| 公開(公告)號(hào) | CN101031570A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.05 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580033196.3 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.07.28 |
| 專利名稱 | VEGF受體和HGF受體信號(hào)的抑制劑 |
| 主分類號(hào) | C07D495/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D495/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61K31/4365(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D498/04(2006.01)I;C07D491/04(2006.01)I;C07 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.7.30 US 60/592,913;2005.5.20 US 60/683,038 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 梅賽爾基因股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 阿卡迪·韋斯伯格;斯蒂芬·威廉;弗蘭克·雷佩爾;奧斯卡·M·薩維德拉;內(nèi)奧米·伯斯坦;瑪麗-克勞德·格蘭杰;戰(zhàn)莉潔 |
| 地址 | 加拿大魁北克 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-07-28 PCT/CA2005/001177 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.03.30 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國(guó)省代碼 | 加拿大;CA |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(A)的化合物及其可藥用鹽和絡(luò)合物，其為VEGF受體信號(hào)和HGF受體信號(hào)的抑制劑： 其中 T選自芳基烷基，環(huán)烷基，雜環(huán)基，芳基和雜芳基，其中所述芳基烷基，環(huán)烷基，雜環(huán)基，芳基和雜芳基各自任選被1～3個(gè)獨(dú)立選取的R20所取代； 每個(gè)R20獨(dú)立地選自-H，鹵素，三鹵代甲基，-CN，-NO2，-NH2，-OR17，-OCF3，-NR17R18，-S(O)0-2R17，-S(O)2NR17R17，-C(O)OR17，-C(O)NR17R17，-N(R17)SO2R17，-N(R17)C(O)R17，-N(R17)C(O)OR17，-C(O)R17，-C(O)SR17，C1-C4烷氧基，C1-C4烷硫基，-O(CH2)n芳基，-O(CH2)n雜芳基，-(CH2)0-5(芳基)，-(CH2)0-5(雜芳基)，C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6炔基，-CH2(CH2)0-4-T2，任選取代的C1-4烷基羰基，C1-4烷氧基，任選被C1-4烷基(其任選被C1-4烷氧基取代)取代的氨基，及飽和或不飽和的3～7員碳環(huán)或雜環(huán)基，其中T2選自-OH，-OMe，-OEt，-NH2，-NHMe，-NMe2，-NHEt及-NEt2，而且其中所述芳基，雜芳基，C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，及C2-C6炔基是任選取代的； W選自O(shè)，S，NH及NMe； Z選自O(shè)，或者S和NH； X和X1獨(dú)立地選自H，C1-C6烷基，鹵代基，氰基，或者硝基，其中C1-C6烷基是任選取代的，或者 X和X1與其相連的原子結(jié)合在一起形成C3-C7環(huán)烷基； R1，R2，R3和R4獨(dú)立地代表氫，鹵代基，三鹵代甲基，-CN，-NO2，-NH2，-OR17，-NR17R18，-C(O)OR17，-C(O)R17，C1-C4烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基或者C2-C6炔基，其中C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基和C2-C6炔基是任選取代的； R17選自H和R18； R18選自(C1-C6)烷基，芳基，芳基(C1-C6)烷基，雜環(huán)基及雜環(huán)基(C1-C6)烷基，它們各自是任選取代的，或者 R17和R18與其相連的共同氮原子結(jié)合在一起形成任選取代的5～7員雜環(huán)基，任選包含至少一個(gè)選自N、O、S和P的另外的環(huán)雜原子的任選取代的5～7員雜環(huán)基； R16選自-H，-CN，-(CH2)0-5(芳基)，-(CH2)0-5(雜芳基)，C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6炔基，-CH2(CH2)0-4-T2，任選取代的C1-4烷基羰基，及飽和或不飽和的3～7員碳環(huán)或雜環(huán)基，其中T2選自-OH，-OMe，-OEt，-NH2，-NHMe，-NMe2，-NHEt及-NEt2，而且其中所述芳基，雜芳基，C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，及C2-C6炔基是任選取代的； Q選自CH2，O，S，N(H)，N(C1-C6烷基)，N-Y-(芳基)，-N-OMe，-NCH2OMe及-N-Bn； D選自C-E及N； L為N或者CR，其中R選自-H，鹵代基，-CN，C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，及C2-C6炔基，其中C1-C6烷基，C2-C6鏈烯基，及C2-C6炔基是任選取代的；以及 E選自E1，E2及E3，其中 E1選自-H，鹵素，硝基，疊氮基，C1-C6烷基，C3-C10環(huán)烷基，-C(O)NR42R43，-Y-NR42R43，-NR42C(＝O)R43，-SO2R42，-SO2NR42R43，-NR37SO2R42，-NR37SO2NR42R43，-C(＝N-OR42)R43，-C(＝NR42)R43，-NR37C(＝NR42)R43，-C(＝NR42)NR37R43，-NR37C(＝NR42)NR37R43，-C(O)R42，-CO2R42，-C(O)(雜環(huán)基)，-C(O)(C6-C10芳基)，-C(O)(雜芳基)，-Y-(C6-C10芳基)，-Y-(雜芳基)，-Y-(5～10員雜環(huán)基)，-NR6aR6b，-NR6aSO2R6b，-NR6aC(O)R6b，-OC(O)R6b，-NR6aC(O)OR6b，-OC(O)NR6aR6b，-OR6a，-SR6a，-S(O)R6a，-SO2R6a，-SO3R6a，-SO2NR6aR6b，-SO2NR42R43，-COR6a，-CO2R6a，-CONR6aR6b，-(C1-C4)氟代烷基，-(C1-C4)氟代烷氧基，-(CZ3Z4)aCN，其中n為0～6的整數(shù)，且前述除-H和鹵素之外的其它E1基團(tuán)任選被1～5個(gè)獨(dú)立選取的R38所取代，或者E1選自下列部分：-(CZ3Z4)a-芳基，-(CZ3Z4)a-雜環(huán)，(C2-C6)炔基，-(CZ3Z4)a-(C3-C6)環(huán)烷基，-(CZ3Z4)a-(C5-C6)環(huán)烯基，(C2-C6)鏈烯基及(C1-C6)烷基，該部分任選被1～3個(gè)獨(dú)立選取的Y2基團(tuán)所取代，其中a為0、1、2或3，而且當(dāng)a為2或3時(shí)，CZ3Z4單元可以相同或不同；其中 每個(gè)R38獨(dú)立地選自鹵代基，氰基，硝基，三氟甲氧基，三氟甲基，疊氮基，-C(O)R40，-C(O)OR40，-OC(O)R40，-OC(O)OR40，-NR36C(O)R39，-C(O)NR36R39，-NR36R39，-OR37，-SO2NR36R39，C1-C6烷基，-(CH2)jO(CH2)iNR36R39，-(CH2)nO(CH2)iOR37，-(CH2)nOR37，-S(O)j(C1-C6烷基)，-(CH2)n(C6-C10芳基)，-(CH2)n(C5-C10雜芳基)，-(CH2)n(5～10員雜環(huán)基)；-C(O)(CH2)n(C6-C10芳基)，-(CH2)nO(CH2)j(C6-C10芳基)，-(CH2)nO(CH2)i(5～10員雜環(huán)基)，-C(O)(CH2)n(5～10員雜環(huán)基)，-(CH2)jNR39(CH2)iNR36R39，-(CH2)jNR39CH2C(O)NR36R39，-(CH2)jNR39(CH2)iNR37C(O)R40，-(CH2)jNR39(CH2)nO(CH2)iOR37，-(CH2)jNR39(CH2)iS(O)j(C1-C6烷基)，-(CH2)jNR39(CH2)nR36，-SO2(CH2)n(C6-C10芳基)，-SO2(CH2)n(5～10員雜環(huán)基)，-(CH2)nNR36R39，-NR37SO2NR36R39，SO2R36，C2-C6鏈烯基，C3-C10環(huán)烷基及C1-C6烷基氨基，其中j為0～2的整數(shù)，n為0～6的整數(shù)，i為0～6的整數(shù)，前述R38基團(tuán)的-(CH2)i-和-(CH2)n-部分在n為2～6的整數(shù)時(shí)任選包含碳-碳雙鍵或叁鍵，且前述R38基團(tuán)的烷基，芳基，雜芳基和雜環(huán)基部分任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基所取代：鹵代基，氰基，硝基，三氟甲基，疊氮基，-OH，-C(O)R40，-C(O)OR40， |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)受體信號(hào)和肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)受體信號(hào)的抑制。本發(fā)明提供抑制VEGF受體信號(hào)和HGF受體信號(hào)的化合物及方法。本發(fā)明還提供治療細(xì)胞增殖疾病和癥狀的組合物和方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-02-02 WO2006/010264 英 |
