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對GSK3具有選擇性抑制作用的新型化合物

公開(公告)號 CN100351250C  
公開(公告)日 2007.11.28  
申請(專利)號 CN200380106663.1  
申請日期 2003.12.15  
專利名稱 對GSK3具有選擇性抑制作用的新型化合物  
主分類號 C07D401/12(2006.01)I  
分類號 C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/497(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P5/48(2006.01)I;A61P15/18(2006.01)I;A61P17/14(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2002.12.17 SE 0203754-7  
申請(專利權(quán))人 阿斯利康(瑞典)有限公司  
發(fā)明(設(shè)計)人 S·貝里;S·赫爾貝里;P·瑟德爾曼  
地址 瑞典南泰利耶  
頒證日  
國際申請 2003-12-15 PCT/SE2003/001955  
進入國家日期 2005.06.17  
專利代理機構(gòu) 中國專利代理(香港)有限公司  
代理人 劉維升;趙蘇林  
國省代碼 瑞典;SE  
主權(quán)項 式I化合物: 其中: Z為N; Y為CONR5; X為N; P為苯基; Q為包含一個氮原子的6元雜芳環(huán); R為C1-6烷基NR10R11; R3和R4獨立地選自鹵代、硝基、CHO、C0-6烷基CN、OC1-6烷基CN、C0-6烷基OR6、OC1-6烷基OR6、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C0-6烷基NR6R7、OC1-6烷基NR6R7、OC1-6烷基OC1-6烷基NR6R7、NR6OR7C0-6烷基CO2R6、OC1-6烷基CO2R6、C0-6烷基CONR6R7、OC1-6烷基CONR6R7、OC1-6烷基NR6(CO)R7、C0-6烷基NR6(CO)R7、O(CO)NR6R7、NR6(CO)OR7、NR6(CO)NR6R7、O(CO)OR6、O(CO)R6、C0-6烷基COR6、OC1-6烷基COR6、NR6(CO)(CO)R6、NR6(CO)(CO)NR6R7、SR6、C0-6烷基(SO2)NR6R7、OC1-6烷基NR6(SO2)R7、OC0-6烷基(SO2)NR6R7、C0-6烷基(SO)NR6R7、OC1-6烷基(SO)NR6R7、SO3R6、C0-6烷基NR6(SO2)NR6R7、C0-6烷基NR6(SO)R7、OC1-6烷基NR6(SO)R7、OC0-6烷基SO2R6、C0-6烷基SO2R6、C0-6烷基SOR6、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C0-6烷基C3-6環(huán)烷基、C0-6烷基芳基和C0-6烷基雜芳基,其中任何C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C0-6烷基C3-6環(huán)烷基、C0-6烷基芳基和C0-6烷基雜芳基可任選被一個或多個A取代; m為0; n為0; R5為氫; R6和R7獨立地選自氫、C1-6烷基、(CO)OR8、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C0-6烷基C3-6環(huán)烷基、C0-6烷基芳基、C0-6烷基雜芳基和C1-6烷基NR8R9; R6和R7可一起形成包含一個或多個獨立地選自N、O或S的雜原子的5或6元雜環(huán),其中雜環(huán)可任選地被A取代; R8和R9獨立地選自氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C0-6烷基C3-6環(huán)烷基、C0-6烷基芳基和C0-6烷基雜芳基; R8和R9可一起形成包含一個或多個獨立地選自N、O或S的雜原子的5或6元雜環(huán),其中雜環(huán)可任選地被A取代; R10為氫、C0-6烷基C3-6環(huán)烷基、C0-6烷基芳基或C0-6烷基雜芳基; R11為C0-6烷基C3-6環(huán)烷基; A為鹵代、硝基、CHO、CN、OR6、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基;C0-6烷基C3-6環(huán)烷基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C0-6烷基NR6R7、OC1-6烷基NR6R7、CO2R8、CONR6R7、NR6(CO)R6、O(CO)R6、COR6、SR6、(SO2)NR6R7、(SO)NR6R7、SO3R6、SO2R6或SOR6; 其為游離堿或其藥學(xué)可接受鹽、溶劑化物或鹽的溶劑化物。  
摘要 本發(fā)明涉及式(I)的新化合物,其中Z為N;X為CH或N;Y為CONR5;P為苯基或包含一個或多個選自N、O或S的雜原子的5或6元雜芳環(huán);Q為苯基或包含一個或多個氮原子的5或6元芳雜環(huán);R為C1-6烷基NR10R11或C1-6烷基氮雜環(huán)丁烷;R10為氫、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C0-6烷基C3-6環(huán)烷基、C0-6烷基芳基、C0-6烷基雜芳基或C1-6烷基NR8R9;R11為C1-6烷基NR8R9、C0-6烷基C3-6環(huán)烷基或C0-6烷基雜環(huán)烷基;所述化合物為游離堿或其藥學(xué)可接受鹽、溶劑化物或鹽的溶劑化物。本發(fā)明還涉及所述化合物的制備方法及其中所用的新型中間體、包含所述治療活性化合物的藥物制劑以及所述活性化合物在治療中的應(yīng)用。  
國際公布 2004-07-01 WO2004/055005 英  
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