公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN101155798A
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公開(kāi)(公告)日
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2008.04.02
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申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)
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CN200680011232.0
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申請(qǐng)日期
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2006.04.10
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專(zhuān)利名稱
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VLA-4拮抗劑
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主分類(lèi)號(hào)
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C07D401/12(2006.01)I
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分類(lèi)號(hào)
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C07D401/12(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2005.4.14 US 60/671,352
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申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人
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默克公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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N·S·斯托克;N·D·史密斯;B·穆尼奧斯
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地址
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美國(guó)新澤西州
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2006-04-10 PCT/US2006/013254
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2007.10.08
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專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司
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代理人
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劉 冬;鄒雪梅
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國(guó)省代碼
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美國(guó);US
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主權(quán)項(xiàng)
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一種式I的化合物: 或其藥學(xué)上接受的鹽,其中:q是0或1; V和W獨(dú)立選自(1)C1-3烷基,(2)鹵素,和(3)C1-3烷氧基; X和Y可獨(dú)立為氧或不存在; Z是N或N+O-; R1選自(1)氫,(2)C1-10烷基,(3)-(C1-10烷基)-芳基,(4)-(C1-10烷基)-O-C1-10烷基,(5)-(C1-10烷基)-OC(O)-C1-10烷基,(6)-(C1-10烷基)-OC(O)-芳基,(7)-(C1-10烷基)-OC(O)O-C1-10烷基,和(8)-(C1-10烷基)-N+(C1-3烷基)3;其中烷基任選被1-3個(gè)獨(dú)立選自Ra的取代基取代,和芳基任選被1-3個(gè)獨(dú)立選自Rb的取代基取代; R2和R3獨(dú)立選自H、-SO2-C1-3烷基、CN、CF3、OCF3和鹵素; R4選自:C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C2-10炔基、Cy和Cy-C1-10烷基,其中烷基、鏈烯基、炔基和Cy任選被1-4個(gè)獨(dú)立選自Rc的取代基取代; Ra選自(1)-ORd,(2)-NRdS(O)mRe,(3)-NO2,(4)鹵素,(5)-S(O)mRd,(6)-SRd,(7)-S(O)2ORd,(8)-S(O)mNRdRe,(9)-NRdRe,(10)-O(CRfRg)nNRdRe,(11)-C(O)Rd;(12)-CO2Rd,(13)-CO2(CRfRg)nCONRdRe,(14)-OC(O)Rd,(15)-CN,(16)-C(O)NRdRe,(17)-NRdC(O)Re,(18)-OC(O)NRdRe,(19)-NRdC(O)ORe,(20)-NRdC(O)NRdRe,(21)-CRd(N-ORe),(22)CF3,(23)-OCF3,(24)C3-8環(huán)烷基,和(25)雜環(huán)基;其中環(huán)烷基和雜環(huán)基任選被1-3個(gè)獨(dú)立選自Rc的基團(tuán)取代; Rb選自(1)選自Ra的基團(tuán),(2)C1-10烷基,(3)C2-10鏈烯基,(4)C2-10炔基,(5)芳基,和(6)-(C1-10烷基)-芳基,其中烷基,鏈烯基,炔基,和芳基任選被1-3個(gè)獨(dú)立選自Rc的取代基取代; Rc是(1)鹵素,(2)氨基,(3)羧基,(4)C1-4烷基,(5)C1-4烷氧基,(6)芳基,(7)-(C1-4烷基)-芳基,(8)羥基,(9)CF3,(10)OC(O)C1-4烷基,(11)-CN,和(12)-SO2C1-10烷基; Rd和Re獨(dú)立選自氫、C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C2-10炔基、Cy和Cy-C1-10烷基,其中烷基、鏈烯基、炔基和Cy任選被1-4個(gè)獨(dú)立選自Rc的取代基取代;或 Rd和Re與它們所連接的原子一起,形成含有0-2個(gè)獨(dú)立選自O(shè)、S和N-Rh的另外雜原子的4-7元雜環(huán);其中所述環(huán)任選被1-4個(gè)獨(dú)立選自Rc的取代基取代; Rf和Rg獨(dú)立選自氫、C1-10烷基、Cy和Cy-C1-10烷基,或 Rf和Rg與它們所連接的碳一起,形成含有0-2個(gè)獨(dú)立選自氧、硫和氮的雜原子的5-7元環(huán); Rh選自Rf和-C(O)Rf; Cy選自環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基; 各m獨(dú)立為0、1或2;和 各n獨(dú)立為1、2、3或4。
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摘要
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本發(fā)明的4-硫代、4-亞磺酰基和4-磺;彼嵫苌锸荲LA-4整聯(lián)蛋白的拮抗劑并用于由VLA-4-結(jié)合和細(xì)胞粘附和激活介導(dǎo)的疾病的治療、預(yù)防和抑制。而且,經(jīng)口服后,本發(fā)明的化合物表現(xiàn)出顯著的VLA-4承載細(xì)胞受體占據(jù),并適于每日一次、兩次或三次口服給藥。本發(fā)明還涉及含有這類(lèi)化合物的組合物和采用這類(lèi)化合物的治療方法。
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國(guó)際公布
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2006-10-26 WO2006/113199 英
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