| 公開(公告)號(hào) | CN1326845C |
| 公開(公告)日 | 2007.07.18 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200310109642.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.11.05 |
| 專利名稱 | 雙苯氟嗪的制備方法 |
| 主分類號(hào) | C07D295/108(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D295/108(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 河北醫(yī)科大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 王永利;陳子明;胞春和;張永健 |
| 地址 | 050017河北省石家莊市中山東路361號(hào)河北醫(yī)科大學(xué)科技處 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 石家莊新世紀(jì)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 董金國(guó) |
| 國(guó)省代碼 | 河北;13 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 雙苯氟嗪的制備方法，包括如下步驟： (A)首先用γ-丁內(nèi)酯與氯化亞砜在催化劑無水氯化鋅存在下反應(yīng)制取γ-氯化丁酰氯，其沸點(diǎn)85℃/8666Pa；然后取適量二氯甲烷作溶劑，取氯化鋁作催化劑，將它們與氟苯混合，冷卻至8℃以下，滴加前述γ-氯化丁酰氯，在8-10℃下攪拌1小時(shí)，在室溫下攪拌6小時(shí)，放置過夜，冰解，水層用二氯甲烷提取，用氯化鈣干燥，然后將二氯甲烷蒸出，減壓蒸餾收集156-158℃/4533Pa的餾分，制得產(chǎn)品γ-氯代-4-氟苯-1-丁酮； (B)首先，用二苯甲醇與濃鹽酸反應(yīng)制取二苯氯甲烷132-135℃/160Pa；然后，取適量無水哌嗪，無水乙醇，催化劑碘化鉀，混合，攪拌沸騰后，滴加二苯氯甲烷，回流24小時(shí)，過濾除去不溶物，將母液蒸干，用6mol/升的鹽酸將其溶解，用二氯甲烷洗滌，酸層用6mol/升的堿NaOH堿代，得過濾產(chǎn)物二苯甲基哌嗪，其mp 92-92.2℃； (C)取適量二苯甲基哌嗪、γ-氯代-4-氟苯-1-丁酮、溶劑甲基異丁酮及催化劑碘化鉀和碳酸鉀，混合，加熱回流72小時(shí)，冷卻，過濾除去不溶物，濾液用6mol/升鹽酸萃取、脫色并堿化，析出固體，過濾，用95％的乙醇重結(jié)晶，得產(chǎn)物雙苯氟嗪，其mp135-137℃。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種雙苯氟嗪的制備方法，還涉及以該制備方法制取的雙苯氟嗪在制備預(yù)防和治療哺乳動(dòng)物和人類的心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明制備方法包括如下步驟：首先用γ-丁內(nèi)酯與氯化亞砜在催化劑無水氯化鋅存在下反應(yīng)制取γ-氯化丁酰氯(沸點(diǎn)85°/8666Pa)；然后取適量二氯甲烷作溶劑，取氯化鋁作催化劑，將它們與氟苯混合，冷卻至8℃以下，滴加前述γ-氯化丁酰氯，在8-10℃下攪拌1小時(shí)，在室溫下攪拌6小時(shí)，放置過夜，冰解，水層用二氯甲烷提取，用氯化鈣干燥，然后將二氯甲烷蒸出，減壓蒸餾收集156-158℃/4533Pa的餾分，制得產(chǎn)品γ-氯代-4-氟苯-1-丁酮；首先，用二苯甲醇與濃鹽酸反應(yīng)制取二苯氯甲烷132-135℃/160Pa；然后，取適量無水哌嗪，無水乙醇，催化劑碘化鉀，混合，攪拌沸騰后，滴加的二苯氯甲烷，回流24小時(shí)，過濾除去不溶物，將母液蒸干，用6mol/升的鹽酸將其溶解，用二氯甲烷洗滌，酸層用6mol/升的堿NaOH堿代，得過濾產(chǎn)物二苯甲基哌嗪(mp 91.2-92.2℃)；取適量二苯甲基哌嗪、γ-氯代-4-氟苯-1-丁酮、溶劑甲基異丁酮及催化劑碘化鉀和碳酸鉀，混合，加熱回流72小時(shí)，冷卻，過濾除去不溶物，濾液用6mol/升鹽酸萃取、脫色并堿化，析出固體，過濾，用95％的乙醇重結(jié)晶，得產(chǎn)物雙苯氟嗪(mp 135-137℃)。 |
| 國(guó)際公布 |
