| 公開(公告)號 | CN1993329A |
| 公開(公告)日 | 2007.07.04 |
| 申請(專利)號 | CN200580026348.7 |
| 申請日期 | 2005.07.28 |
| 專利名稱 | 作為神經(jīng)激肽受體拮抗劑的喹啉衍生物 |
| 主分類號 | C07D215/52(2006.01)I |
| 分類號 | C07D215/52(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61P25/18(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.8.6 GB 0417560.0 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默沙東有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | W·R·卡林;J·M·埃利奧特;E·梅佐戈里;M·G·N·拉塞爾;B·J·威廉斯 |
| 地址 | 英國赫特福德郡 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-07-28 PCT/GB2005/050120 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.02.02 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;李連濤 |
| 國省代碼 | 英國;GB |
| 主權(quán)項 | 一種式(I)化合物： 其中： R1是芳基或雜芳基環(huán)，其中芳基是苯基或萘基并且雜芳基是包含1、2、3或4個氮原子和/或氧或硫原子且條件是至多存在兩個氮原子的5-元不飽和環(huán)，或者是包含1、2或3個氮原子的6-元不飽和環(huán)，所述環(huán)任選地被一個、兩個或三個獨立地選自羥基、鹵素、硝基、氰基、氨基、CF3、C1-4烷基、C2-4烯基和C2-4炔基的基團(tuán)所取代； 或者R1是ORa、C(O)Ra、COORa、S(O)2Ra、NRaRb、CONRaRb、SO2NRaRb或具有3到8個環(huán)原子的非芳香環(huán)，所述環(huán)任選地包含雙鍵，并且所述環(huán)任選地包含1、2或3個選自N、O或S的雜原子或者包含C(O)、S(O)、S(O)2、NH或NC1-4烷基基團(tuán)，并且所述環(huán)還任選地與芳基稠合，并且所述環(huán)進(jìn)一步任選地通過(CH2)1-4橋聯(lián)，以及所述環(huán)還任選地被1、2或3個獨立地選自羥基、鹵素、NO2、CN、NH2、CF3、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、ORa和CO2Ra的基團(tuán)所取代， 其中Ra和Rb獨立地選自氫、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8環(huán)烷基和(CH2)0-3芳基，任選地被羥基或鹵素取代， 或者，當(dāng)R1是CONRaRb或SO2NRaRb時，Ra、Rb和與它們相連的氮原子組成哌啶、哌嗪、吡咯烷、嗎啉、氮丙啶、氮雜環(huán)丁烷或氮雜環(huán)，任選地被羥基、C1-4烷基或C1-4烷氧基所取代； R2是氫、羥基、鹵素或CN； 或者R2是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8環(huán)烷基、C1-6烷氧基、(CH2)0-6NRcRd、被NRcRd取代的C1-6烷氧基、OC3-8環(huán)烷基、OHet、Het、O雜芳基、雜芳基、O芳基、芳基、(CH2)0-4NReC(O)Rf、(CH2)0-4NReC(O)ORf、(CH2)0-4NReS(O)2Rf、SO2Rc、SO2NRcRd、COORc、C(O)Rc、C(O)NRcRd， 任選地被1到8個鹵素原子取代， 其中Rc、Rd、Re和Rf獨立地選自氫、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8環(huán)烷基和芳基， 或者Rc和Rd，與和它們相連的氮原子一起，形成飽和的含氮3-7元雜環(huán)，該雜環(huán)任選地包含進(jìn)一步的氮或氧原子并且任選地被NR’R”所取代， 其中R’和R”獨立地選自氫和C1-6烷基， 或者Re和Rf連接成為C2-6亞烷基、C2-6亞烯基或C3-6亞炔基基團(tuán)， 任選地被羥基或鹵素取代， 其中Het如下文所定義； R3是氫或C1-6烷基； R4是氫、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8環(huán)烷基、芳基或芳基C1-6烷基，其任選地被羥基、C1-6烷氧基、CN、NH2、或1到8個鹵素原子所取代； 或者R4是包含至少一個芳環(huán)并且具有5、6、9或10個環(huán)原子的片段，所述環(huán)原子中1、2、3或4個原子是獨立地選自N、O和S的雜原子，所述環(huán)系統(tǒng)在任意可取代位置上任選地被1、2或3個選自羥基、鹵素、NO2、CN、NH2、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基或C(O)OC1-6烷基的基團(tuán)所取代，所述基團(tuán)任選地被1到8個鹵素原子取代； R5是氫、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8環(huán)烷基、芳基、芳基C1-6烷基、(CH2)0-4雜芳基、(CH2)0-4Het、C(O)NRgRh、S(O)2NRgRh、S(O)2Rg、C(O)ORg或C(O)Rg， 其中Rg和Rh分別獨立地選自氫、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、(CH2)0-4C3-8環(huán)烷基、(CH2)0-4芳基、(CH2)0-4雜芳基和(CH2)0-4Het，任選地被羥基和1到8個鹵素原子所取代； 或者R4和R5，與和它們相連的氮原子一起，形成具有3到10個環(huán)原子的單-或二環(huán)片段，所述環(huán)原子中任選地1、2、3或4個原子為獨立地選自N、O和S的雜原子，所述環(huán)系統(tǒng)在任意可取代位置上任選地被1、2或3個選自鹵素、NO2、CN、NH2、氧代基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基和C1-6烷氧基的基團(tuán)所取代，所述基團(tuán)任選地被1到8個鹵素原子取代； X和Y獨立地選自氫、羥基、硝基、氰基、CF3、鹵素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8環(huán)烷基、C1-6烷氧基、C(O)NRiRj、CO2Ri、(CH2)0-4NRkRm、SO2Ri和SO2NRiRj，任選地被鹵素所取代； Ri和Rj獨立地選自氫、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8環(huán)烷基和(CH2)0-4芳基； Rk和Rm獨立地選自氫、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8環(huán)烷基、芳基、C(O)Rp、COORp和S(O)2Rp； Rp是氫、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8環(huán)烷基或(CH2)0-4芳基； 或其藥學(xué)上可接受的鹽； 前提條件是式(I)化合物不是： 其中： R1是芳基或雜芳基環(huán)，其中芳基是苯基或萘基并且雜芳基是包含1、2、3或4個氮原子和/或氧或硫原子且條件是至多存在兩個氮原子的5-元不飽和環(huán)，或者是包含1、2或3個氮原子的6-元不飽和環(huán)，所述環(huán)任選地被一個、兩個或三個獨立地選自羥基、鹵素、硝基、氰基、氨基、CF3、C1-4烷基、C2-4烯基和C2-4炔基的基團(tuán)所取代； R2是羥基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、氨基、NR’R”或C1-6烷基-NR’R”，其中R’和R”獨立地選自氫和C1-4烷基并且其中R’和R”與和它們相連的氮原子一起形成含氮的飽和3-7元雜環(huán)，所述雜環(huán)任選地包含進(jìn)一步的氮原子和任選地被上述定義的NR’R”所取代，或者R2是被上述定義的NR’R”所取代的C1-6烷氧基； R3是氫或C1-6烷基； R4是氫、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8環(huán)烷基、芳基或芳基C1-6烷基； R5是氫、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8環(huán)烷基、芳基、芳基C1-6烷基或C1 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及本文定義的取代的喹啉-4-羧酸酰肼，含有它們的藥物組合物以及它們在治療由神經(jīng)激肽-2和/或神經(jīng)激肽-3(NK-3)受體所介導(dǎo)的疾病中的用途。 |
| 國際公布 | 2006-02-09 WO2006/013393 英 |
