| 公開(公告)號(hào) | CN101068595A |
| 公開(公告)日 | 2007.11.07 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580036305.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.10.18 |
| 專利名稱 | CGRP受體拮抗劑 |
| 主分類號(hào) | A61P25/00(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61P25/00(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;C07D401/00(2006.01)I;C07D403/00(2006.01)I;C07D413/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.10.22 US 60/621,111 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | D·V·保恩;D·N·阮;C·S·伯蓋;J·Z·鄧 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2005-10-18 PCT/US2005/037653 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.04.23 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 健;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物： 其中： Z選自： 和 A是一個(gè)鍵、C(R2)2、O、S(O)m或NR2； B是(C(R2)2)n； D選自R1，OR1、N(R1)2、NR1C(O)R1、C(O)R1、S(O)mR1、C(O)OR1、 C(O)N(R1)2、C(O)NR10R11、C(NR1)N(R1)2和C(NR1)R1； R1獨(dú)立地選自： 1)H、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-6環(huán)烷基和雜環(huán)，所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)分別獨(dú)立地選自下列的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6環(huán)烷基、 c)芳基，所述芳基是未取代的或者被1-5個(gè)分別獨(dú)立地選自R4的取代基取代， d)雜芳基，所述雜芳基是未取代的或者被1-5個(gè)分別獨(dú)立地選自R4的取代基取代， e)雜環(huán)，所述雜環(huán)是未取代的或者被1-5個(gè)分別獨(dú)立地選自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)鹵素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4，和 2)芳基或雜芳基，所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)分別獨(dú)立地選自下列的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6環(huán)烷基、 c)芳基，所述芳基是未取代的或者被1-5個(gè)分別獨(dú)立地選自R4的取代基取代， d)雜芳基，所述雜芳基是未取代的或者被1-5個(gè)分別獨(dú)立地選自R4的取代基取代， e)雜環(huán)，所述雜環(huán)是未取代的或者被1-5個(gè)分別獨(dú)立地選自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)鹵素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， w)NR10R11， x)N(R10)(CO)NR4R11，和， y)O(CO)R4； R1可任選與R2連接以形成4-8元環(huán)； R2獨(dú)立地選自： 1)H，C0-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C3-6環(huán)烷基和雜環(huán)，所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)分別獨(dú)立地選自下列的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6環(huán)烷基、 c)芳基，所述芳基是未取代的或者被1-5個(gè)取代基取代，其中所述取代基獨(dú)立地選自R4， d)雜芳基，所述雜芳基是未取代的或者被1-5個(gè)分別獨(dú)立地選自R4的取代基取代， e)雜環(huán)，所述雜環(huán)是未取代的或者被1-5個(gè)分別獨(dú)立地選自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)鹵素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和， v)O(CO)R4，和 2)芳基或雜芳基，所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)分別獨(dú)立地選自下列的取代基取代： a)C1-6烷基， b)C3-6環(huán)烷基、 c)芳基，所述芳基是未取代的或者被1-5個(gè)取代基取代，其中所述取代基獨(dú)立地選自R4， d)雜芳基，所述雜芳基是未取代的或者被1-5個(gè)分別獨(dú)立地選自R4的取代基取代， e)雜環(huán)，所述雜環(huán)是未取代的或者被1-5個(gè)分別獨(dú)立地選自R4的取代基取代， f)(F)pC1-3烷基， g)鹵素， h)OR4， i)O(CH2)sOR4， j)CO2R4， k)(CO)NR10R11， l)O(CO)NR10R11， m)N(R4)(CO)NR10R11， n)N(R10)(CO)R11， o)N(R10)(CO)OR11， p)SO2NR10R11， q)N(R10)SO2R11， r)S(O)mR10， s)CN， t)NR10R11， u)N(R10)(CO)NR4R11，和 v)O(CO)R4， 其中在相同或相鄰原子上的任何兩個(gè)獨(dú)立的R2任選連接以形成選自下列的環(huán)：環(huán)丁基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊基、環(huán)己烯基、環(huán)己基、苯基、萘基、噻吩基、噻唑基、噻唑啉基、唑基、唑啉基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡咯啉基、嗎啉基、硫代嗎啉、硫代嗎啉S-氧化物、硫代嗎啉S-二氧化物、氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四氫吡啶基、呋喃基、二氫呋喃基、二氫吡喃基和哌嗪基； R10和R11分別獨(dú)立地選自：H、C1-6烷基、(F)pC1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、芳基、雜芳基和芐基，所述基團(tuán)是未取代的或者被鹵素、羥基或C1-C6烷氧基取代，其中R10和R11任選連接以形成選自下列的環(huán)：氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基，其中所述環(huán)是未取代的或者被1-5個(gè)分別獨(dú)立地選自R4的取代基取代； R4獨(dú)立地選自：H、C1-6烷基、(F)pC1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、芳基、雜芳基和芐基，所述基團(tuán)是未取代的或者被鹵素、羥基或C1-C6烷氧基取代； W是O、NR4或C(R4)2； X是C或S； Y是O、(R4)2、NCN、NSO2CH3或NCONH2，或者當(dāng)X是S時(shí)， Y是O2； R6獨(dú)立地選自H和： a)C1-6烷基， b)C3-6環(huán)烷基、 c)芳基，所述芳基是未取代的或者被1-5個(gè)取代基取代，其中所述取代基 |
| 摘要 | 式I和式II化合物(其中變量D、R2、R4、A、B、W、X、Y和Z如本文中所定義)用作CGRP受體拮抗劑，因此可用于治療或預(yù)防與CGRP有關(guān)的疾病，例如頭痛、偏頭痛和叢集性頭痛。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的藥物組合物，以及這些化合物和組合物在預(yù)防或治療這類與CGRP有關(guān)的疾病中的應(yīng)用。 |
| 國際公布 | 2006-05-04 WO2006/047196 英 |
