| 公開(公告)號 | CN101035772A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.12 |
| 申請(專利)號 | CN200580034228.1 |
| 申請日期 | 2005.08.08 |
| 專利名稱 | 用作β-分泌酶(BACE)抑制劑的2-氨基喹唑啉衍生物 |
| 主分類號 | C07D239/84(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/84(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.8.6 US 60/599,810 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | F·P·比肖夫;M·布雷肯;S·M·A·彼得斯;M·H·默肯;H·L·J·德溫特;D·J·-C·伯特洛特 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-08-08 PCT/IB2005/002595 |
| 進入國家日期 | 2007.04.06 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王穎煜;李連濤 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 式(III)的化合物或其藥學可接受的鹽： 其中 R0選自氫、甲基和CF3； R1選自氫、羥基、甲基、乙基、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基和甲基-羰基； R6選自C1-6烷基和羥基取代的C1-8烷基； d是從0至1的整數(shù)； L2選自-O-、-S(O)0-2-和-NRQ-； 其中RQ選自氫和C1-4烷基； R7選自環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基、芳基、C1-4烷基-芳基、芳基-C1-4烷基、部分不飽和的碳環(huán)、部分不飽和的碳環(huán)-C1-4烷基、雜芳基、雜芳基-C1-4烷基、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基-C1-4烷基； 其中芳基、環(huán)烷基、部分不飽和的碳環(huán)、雜芳基或雜環(huán)烷基，無論單獨或作為取代基團的一部分，其任選被一個或多個獨立選自下列的取代基取代：C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵素取代的C1-4烷基、鹵素取代的C1-4烷氧基、羥基取代的C1-4烷基、羥基、羧基、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、5-四唑基和1-(1，4-二氫-四唑-5-酮)； L3選自：-O-、-S-、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NRA-、-N(CN)-、-NRA-C(O)-、-C(O)-NRA-、-NRA-C(S)-、-C(S)-NRA-、-NRA-SO2-、-SO2-NRA-、-NRA-SO-、-SO-NRA，-NRA-C(O)O-、-OC(O)-NRA-、-O-SO2-NRA-、-NRA-SO2-O-、-NRA-C(O)-NRB、-NRA-C(S)-NRB-和-NRA-SO2-NRB-； 其中每個RA和RB獨立地選自氫、C1-8烷基、羥基取代的C1-4烷基、C1-4芳烷氧基取代的C1-4烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、雜芳基-C1-4烷基-、雜環(huán)烷基-C1-4烷基-和螺-雜環(huán)基； 其中環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基或螺-雜環(huán)基，無論單獨或作為取代基團的一部分，任選被一個或多個獨立地選自下列的取代基取代：鹵素、羥基、氧代、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-羰基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-SO2-N(RCRD)、5-四唑基和1-(1，4-二氫-四唑-5-酮) 其中每個RC和RD獨立地選自氫和C1-4烷基； R8選自：C1-10烷基、環(huán)烷基、芳基、聯(lián)苯、部分不飽和的碳環(huán)、雜芳基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、部分不飽和的碳環(huán)-C1-4烷基-、雜芳基-C1-4烷基-、雜環(huán)烷基-C1-4烷基-和螺-雜環(huán)基； 其中C1-10烷基、環(huán)烷基、芳基、部分不飽和的碳環(huán)、雜芳基、雜環(huán)烷基或螺-雜環(huán)基，無論單獨或作為取代基團的一部分，其任選被一個或多個獨立地選自下列的取代基取代：鹵素、羥基、氧代、羧基、-C(O)-C1-4烷基、-C(O)-C1-4芳烷基、-C(O)O-C1-4烷基、-C(O)O-C1-4芳烷基、-C1-4烷基-C(O)O-C1-4烷基、-C1-4烷基-S-C1-4烷基、-C(O)-N(RLRM)、-C1-4烷基-C(O)-N(RLRM)、-NRL-C(O)-C1-4烷基、-SO2-C1-4烷基、-SO2-芳基、-SO2-N(RLRM)、-C1-4烷基-SO2-N(RLRM)、C1-4烷基、氟取代的C1-4烷基、羥基取代的C1-4烷基、羧基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、氟取代的C1-4烷氧基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、苯基和雜芳基； 其中苯基或雜芳基任選被一個或多個獨立選自下列的取代基取代：鹵素、羥基、氧代、羧基、C(O)O-C1-4烷基、C(O)-C1-4烷基、C1-4烷基、氟取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基和二(C1-4烷基)氨基； 其中每個RL和RM是獨立地選自氫、C1-4烷基和環(huán)烷基； a是從0到3的整數(shù)； 每個R10獨立地選自羥基、鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵素取代的C1-4烷基、鹵素取代的C1-4烷氧基、-C(O)-NRVRW、-SO2-NRVRW、-C(O)-C1-4烷基和-SO2-C1-4烷基； 其中每個RV和RW獨立地選自氫和C1-4烷基；或者RV和RW與它們連接的N原子一起形成5至6元飽和、部分不飽和或芳香環(huán)結(jié)構(gòu)； 條件是，在鹵素取代的C1-4烷基或鹵素取代的C1-4烷氧基上的鹵素選自氯和氟。 |
| 摘要 | 本發(fā)涉及新的2-氨基-3，4-二氫喹唑啉衍生物、含有它們的藥物組合物和它們在治療阿爾茨海默氏疾病(AD)和相關(guān)疾病中的用途。本發(fā)明的化合物是β-分泌酶(又名β-位點斷裂酶和BACE)的抑制劑。 |
| 國際公布 | 2006-03-09 WO2006/024932 英 |
