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公開(公告)號(hào)
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CN100333721C
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公開(公告)日
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2007.08.29
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200410030559.5
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申請(qǐng)日期
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2004.04.14
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專利名稱
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左旋多巴納米制劑及其制備方法
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主分類號(hào)
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A61K31/192(2006.01)I
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分類號(hào)
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A61K31/192(2006.01)I;A61K47/34(2006.01)I;A61K9/14(2006.01)I;A61P25/16(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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中南大學(xué)
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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周文斌;劉曉英
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地址
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410083湖南省長(zhǎng)沙市左家垅
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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進(jìn)入國(guó)家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中南大學(xué)專利中心
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代理人
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胡燕瑜
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國(guó)省代碼
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湖南;43
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主權(quán)項(xiàng)
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一種制備左旋多巴納米制劑的方法，其特征在于：首先采用一步法以PEO-Br為大分子引發(fā)劑合成雙親水性嵌段共聚物PEO-b-PAA，按以下路線進(jìn)行：CH3(OCH2CH2)nOHCH3(OCH2CH2)nOCOCH(Br)CH3 a)大分子引發(fā)劑PEO-Br的制備 稱取10gPEO(Mn＝5000)，真空干燥5小時(shí)，溶于150ml甲苯中，加入0.42ml三乙胺(0.003mol)，0℃冰水�。喊胄r(shí)內(nèi)滴加CH3CH(Br)COBr0.003ml。室溫下攪拌反應(yīng)過夜；經(jīng)過濾，沉淀，萃取，干燥，反應(yīng)過夜，得到白色的固體粉末大分子引發(fā)劑PED-Br； b)雙親水性嵌段聚合物PEO-b-PtBA的合成 取大分子引發(fā)劑2.064g，CuBr58.9mg于反應(yīng)器中，充入氮?dú)猓尤胫卣暨^的tBA單位8ml放入液氮冷凍，抽真空，通氮，水中溶解，重復(fù)三次：加入催化劑PMDETA0.42ml，80℃油浴中反應(yīng)半小時(shí)，液氮速凍終止反應(yīng)；選取80℃，反應(yīng)0.5小時(shí)為反應(yīng)條件，得到PAA端長(zhǎng)度大約為25個(gè)重復(fù)單元的二嵌段聚合物； c)提純產(chǎn)物 首先用去離子水洗滌，接著以200～300目的中性三氧化鋁為固定相裝填層析柱進(jìn)行四次層析，然后蒸餾產(chǎn)物、真空干燥，得到白色固體粉末PEO-b-PtBA； d)水解 稱取PEO-b-PtBA1.2g，用15ml二氯甲烷溶解，鼓泡通氮半個(gè)小時(shí)，注入三甲基碘硅烷1Aml，26℃油浴中反應(yīng)3個(gè)小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽干，2-3mlTHF溶解，滴入PH＝1的偏重亞硫酸鈉溶液至黃色消去并攪拌約一小時(shí)；透析48小時(shí)后冷凍抽干，得到PEO-b-PAA固體粉末； 然后進(jìn)行載LD納米粒子的制備： 將10mgPEO-b-PAA持續(xù)低溫(0℃)下超聲溶解于6ml去離子水中，32.5mgLD溶解于10ml去離子水中，低溫超聲下滴加入PEO-b-PAA溶液中，定溶至10ml，通過分子自組裝技術(shù)得到LD∶AA＝1.0的載左旋多巴(LD)的納米粒子(1‰)制劑。
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摘要
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本發(fā)明屬于醫(yī)用制劑，涉及一種以左旋多巴為有效成份，以高分子聚合物為載體，治療帕金森病及帕金森綜合癥的納米制劑，首先采用一步法合成雙親水性嵌段共聚物PEO-b-PAA，然后進(jìn)行載LD納米粒子的制備；得到左旋多巴納米制劑。PEO和PAA均已經(jīng)過ADSL認(rèn)證，得到FDA批準(zhǔn)可運(yùn)用于人體；動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)使用該制劑后，血多巴胺濃度峰值有明顯下降，而腦內(nèi)的狀體多巴胺峰值可達(dá)普通制劑的500～600倍，時(shí)間長(zhǎng)達(dá)28天以上；且一步法制備出結(jié)構(gòu)固定、濃度高達(dá)20％的聚合物膠束溶液；為載LD納米粒子的大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。
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國(guó)際公布
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