| 公開(公告)號 | CN101115479A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.30 |
| 申請(專利)號 | CN200680004464.3 |
| 申請日期 | 2006.02.10 |
| 專利名稱 | AKT活性抑制劑 |
| 主分類號 | A61K31/395(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/395(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2005.2.14 US 60/652,737 |
| 申請(專利權)人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | N·D·P·科斯福德;M·E·萊頓;J·梁;C·W·林茲利;P·E·桑德森;Z·趙 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-02-10 PCT/US2006/004715 |
| 進入國家日期 | 2007.08.09 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;梁 謀 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式A化合物： 其中： a為0或者1；b為0或者1；m為0、1或者2；n為0、1、2、3或者4；p為0、1、2、3、4或者5；和t為2、3、4、5或者6； u、v、w和x獨立地選自：CH和N； y和z獨立地選自：CH和N，條件是y和z中至少一個是N； 環(huán)K選自：(C3-C8)環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基，條件是環(huán)K不是苯基； R1獨立地選自：氧代、(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、(C＝O)aOb-芳基、(C＝O)aOb(C2-C10)烯基、(C＝O)aOb(C2-C10)炔基、CO2H、鹵素、OH、Ob(C1-C6)全氟烷基、(C＝O)aNR7R8、CN、(C＝O)aOb(C3-C8)環(huán)烷基、S(O)2NR7R8、S(O)2-(C1-C10)烷基和(C＝O)aOb-雜環(huán)基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基和雜環(huán)基任選被一個或者多個選自R6的取代基取代； R2獨立地選自：氧代、(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、(C＝O)aOb-芳基、(C＝O)aOb(C2-C10)烯基、(C＝O)aOb(C2-C10)炔基、CO2H、鹵素、OH、Ob(C1-C6)全氟烷基、(C＝O)aNR7R8、CN、(C＝O)aOb(C3-C8)環(huán)烷基、S(O)2NR7R8、S(O)2-(C1-C10)烷基和(C＝O)aOb-雜環(huán)基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基和雜環(huán)基任選被一個或者多個選自R6的取代基取代； R3和R4獨立地選自：H、(C1-C6)烷基和(C1-C6)全氟烷基，或者R3和R4合起來形成-(CH2)t-，其中一個碳原子任選被選自O、S(O)m、-N(Rb)C(O)-和-N(CORa)-的部分替換； R5選自：NR7R8； R6為：(C＝O)aObC1-C10烷基、(C＝O)aOb芳基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、(C＝O)aOb雜環(huán)基、CO2H、鹵素、CN、OH、ObC1-C6全氟烷基、Oa(C＝O)bNR7R8、氧代、CHO、(N＝O)R7R8、S(O)2NR7R8、S(O)2-(C1-C10)烷基或者(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個或者多個選自R6a的取代基取代； R6a選自：(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、Oa(C1-C3)全氟烷基、(C0-C6)亞烷基-S(O)mRa、氧代、OH、鹵素、CN、(C2-C10)烯基、(C2-C10)炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C0-C6)亞烷基-芳基、(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基、(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2、C(O)Ra、(C0-C6)亞烷基-CO2Ra、C(O)H和(C0-C6)亞烷基-CO2H，所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被最高達三個選自R6b的取代基取代； R6b選自：(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、Oa(C1-C3)全氟烷基、(C0-C6)亞烷基-S(O)mRa、氧代、OH、鹵素、CN、(C2-C10)烯基、(C2-C10)炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C0-C6)亞烷基-芳基、(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基、(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2、C(O)Ra、(C0-C6)亞烷基-CO2Ra、C(O)H和(C0-C6)亞烷基-CO2H，所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被最高達三個選自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、Oa(C＝O)b(C1-C6)烷基、氧代和N(Rb)2的取代基取代； R7和R8獨立地選自：H、(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、(C＝O)aOb(C3-C8)環(huán)烷基、(C＝O)aOb-芳基、(C＝O)aOb-雜環(huán)基、(C2-C10)烯基、(C2-C10)炔基、SO2Ra和(C＝O)aNRb2，所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基和炔基任選被一個或多個選自R6a的取代基取代，或者R7和R8可以與它們連接的氮原子合起來形成在各個環(huán)中具有3-7個環(huán)原子和除了氮之外任選另外含有一個或者兩個選自N、O和S的雜原子的單環(huán)或者二環(huán)雜環(huán)，所述單環(huán)或者二環(huán)雜環(huán)任選被一個或者多個選自R6a的取代基取代； Ra為(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基、或者雜環(huán)基；和 Rb為H、(C1-C6)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基或者S(O)2Ra； 或者其藥學上可接受的鹽或者立體異構體。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供抑制Akt活性的化合物。特別是，本發(fā)明公開的化合物選擇性地抑制一種或者兩種Akt同工酶。本發(fā)明還提供了包含所述抑制性化合物的組合物和通過將所述化合物給藥至需要治療癌癥的患者而抑制Akt活性的方法。 |
| 國際公布 | 2006-08-31 WO2006/091395 英 |
