公開(公告)號 | CN1219792C |
公開(公告)日 | 2005.09.21 |
申請(專利)號 | CN03129165.1 |
申請日期 | 2003.06.10 |
專利名稱 | 一種重樓皂甙的合成方法 |
主分類號 | C07J71/00 |
分類號 | C07J71/00 |
分案原申請?zhí)? | |
優(yōu)先權 | |
申請(專利權)人 | 上海藥谷藥業(yè)有限公司 |
發(fā)明(設計)人 | 惠永正;劉俊耀;王平 |
地址 | 201203 上海市浦東新區(qū)張江高科技園區(qū)松濤路563號B座2樓 |
頒證日 | |
國際申請 | |
進入國家日期 | |
專利代理機構 | 中原信達知識產權代理有限責任公司 |
代理人 | 孫粹芳 |
國省代碼 | 上海;31 |
主權項 | 一種重樓皂甙,即2-O-α-L-吡喃鼠李糖基-4-O-L-呋喃阿拉伯糖基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蕷皂甙的合成方法,其特征包括如下步驟:(a)由3,6-二-O-三甲基乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蕷皂甙,即化合物I、2,3,4-三-O-三甲基乙;-L-吡喃鼠李糖三氯乙酰亞胺酯,即化合物R4、促進劑和分子篩在惰性氣體保護下,在溶劑中進行糖苷化反應生成2-O-(2,3,4-O-三甲基乙;-α-L-吡喃鼠李糖基)-3,6-二-O-三甲基乙;-β-D-吡喃葡萄糖基薯蕷皂甙,即化合物II,在糖苷化反應中,化合物I、化合物R4和促進劑的摩爾比是1∶1.0-1.6∶0.04-0.1,化合物I和分子篩的重量比為1∶0.2-0.7,反應溫度是-15-10℃,反應時間是1.0-3.0小時,反應溶劑用量是1mol化合物I用5-35升溶劑,反應結束時加入弱堿淬滅反應,化合物II用柱層析純化;(b)2-O-(2,3,4-O-三甲基乙;-α-L-吡喃鼠李糖基)-3,6-二-O-三甲基乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蕷皂甙,即化合物II、2,3,5-三-O-乙酰基-L-呋喃阿拉伯糖三氯乙酰亞胺酯,即化合物A6、促進劑和分子篩在惰性氣體保護下,于溶劑中進行糖苷化反應生成2-O-(2,3,4-O-三甲基乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖基)-4-O-(2,3,5-O-三乙;-L-呋喃阿拉伯糖基)-3,6-二-O-三甲基乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蕷皂甙,即化合物III,在糖苷化反應中,化合物II、化合物A6和促進劑的摩爾比是1∶2.0-4.0∶0.04-0.1,化合物II和分子篩的重量比為1∶0.2-0.7,反應溫度是-15-10℃,反應時間是1.0-3.0小時,反應溶劑用量是1mol化合物II用5-35升溶劑,反應結束時加入弱堿淬滅反應,化合物III用柱層析或重結晶純化;(c)化合物III和堿在溶劑中進行脫保護基反應生成重樓皂甙,即2-O-α-L-吡喃鼠李糖基-4-O-L-呋喃阿拉伯糖基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蕷皂甙,在脫保護基反應中,化合物III和堿的摩爾比是1∶10-30,反應溫度是20-60℃,反應時間是5-20小時,反應溶劑的用量是1mol化合物III用10-30升溶劑,生成的產物用重結晶或柱層析純化,所述促進劑是三甲基硅基三氟甲磺酸酯。 |
摘要 | 一重樓皂甙,即2-O-α-L-吡喃鼠李糖基-4-O-L-呋喃阿拉伯糖基-β-D-吡喃葡萄糖基薯蕷皂甙的合成方法,是以β-D-吡喃葡萄糖基薯蕷皂甙(Trillin)為原料,經(jīng)過葡萄糖基的選擇性保護與鼠李糖基給體進行糖苷化反應,再與阿拉伯糖基給體進行糖苷化反應,隨后脫去保護基,即得一重樓皂甙。該方法原料便宜易得,反應條件溫和,產物收率較高,β型產物的光譜純度達99%以上,在整個合成方法步驟中,以方便的重結晶取代柱層析分離純化手段,從而減少了設備投資,降低了成本,且操作方便,因此本發(fā)明合成方法是適宜于工業(yè)化大規(guī)模生產的方法。 |
國際公布 |