公開(公告)號
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CN1639195A
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公開(公告)日
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2005.07.13
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申請(專利)號
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CN03805705.0
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申請日期
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2003.03.11
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專利名稱
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應(yīng)用抗體分子對腫瘤血管進(jìn)行選擇性定向
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主分類號
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C07K16/46
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分類號
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C07K16/46;C07K16/18;A61K51/10;G01N33/68;C12N1/21;C12N15/13;A61K39/395;A61P9/00;A61P35/00
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2002.3.11 US 60/363,045
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申請(專利權(quán))人
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菲洛根股份公司;舍林股份公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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勞拉·博爾西;芭芭拉·卡爾內(nèi)莫拉;恩里卡·巴爾扎;帕特里齊亞·卡斯泰拉尼;盧恰諾·扎爾迪;馬蒂亞斯·弗里貝;克里斯托夫-斯特凡·希爾格
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地址
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意大利錫耶納
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頒證日
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國際申請
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PCT/IB2003/001458 2003.3.11
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進(jìn)入國家日期
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2004.09.10
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專利代理機(jī)構(gòu)
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永新專利商標(biāo)代理有限公司
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代理人
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林曉紅
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國省代碼
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意大利;IT
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主權(quán)項(xiàng)
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一種與人ED-B結(jié)合的特異性結(jié)合構(gòu)件,包含一個包含抗體VH結(jié)構(gòu)域和抗體VL結(jié)構(gòu)域的抗原結(jié)合位點(diǎn),其中抗體VH結(jié)構(gòu)域選自由L19VH結(jié)構(gòu)域、和包含VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3的VH結(jié)構(gòu)域所組成的組,其中VHCDR3是SEQIDNO.3的L19VHCDR3,VHCDR1任選地是SEQIDNO.1的L19VHCDR1,而VHCDR2任選地是SEQIDNO.2的L19VHCDR2;且其中抗體VL結(jié)構(gòu)域任選地選自由L19VL結(jié)構(gòu)域、和包含VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3的VL結(jié)構(gòu)域所組成的組,其中VLCDR3是SEQIDNO.6的L19VLCDR3,VLCDR1任選地是SEQIDNO.4的L19VLCDR1,VLCDR2任選地是SEQIDNO.5的L19VLCDR2;所述的L19VH結(jié)構(gòu)域和L19VL結(jié)構(gòu)域序列是Pini等(1998)J.Biol.Chem.273:21769-21776所公開的序列;其中所述的特異性結(jié)合構(gòu)件包含一種小免疫球蛋白或包含一種完整的IgG1抗體分子,所述小免疫球蛋白包含與εs2-CH4融合的并二聚體化的所述抗體VH結(jié)構(gòu)域和抗體VL結(jié)構(gòu)域。
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摘要
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本發(fā)明涉及利用針對纖連蛋白的血管生成標(biāo)記物ED-B結(jié)構(gòu)域的人重組scFv,L19,在體內(nèi)對腫瘤血管進(jìn)行選擇性定向。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,使用具有L19可變區(qū)的完整人IgG1。在其他的實(shí)施方案中,采用了通過scFv L19和分泌型IgE異構(gòu)體的恒定CH4結(jié)構(gòu)域融合所生成的小免疫球蛋白,該恒定CH4結(jié)構(gòu)域在其COOH末端天然地含有半胱氨酸并形成共價連接的二聚體。依賴于臨床的需要和疾病,可開發(fā)出具有不同體內(nèi)性能的抗體形式,用于不同的診斷性和治療性目的。這些抗體可以如所述進(jìn)行標(biāo)記。
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國際公布
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WO2003/076469 英 2003.9.18
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