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封閉TGF-β1的反義寡核苷酸及其在制備治療纖維化相關(guān)疾病藥物中的用途

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  • 公開(公告)號 CN1718585A  
    公開(公告)日 2006.01.11  
    申請(專利)號 CN200510057013.3  
    申請日期 2005.04.12  
    專利名稱 封閉TGF-β1的反義寡核苷酸及其在制備治療纖維化相關(guān)疾病藥物中的用途  
    主分類號 C07H21/00(2006.01)I  
    分類號 C07H21/00(2006.01)I;C12N15/11(2006.01)I;A61K31/7125(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P1/16(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I  
    分案原申請?zhí)?  
    優(yōu)先權(quán)  
    申請(專利權(quán))人 中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)野戰(zhàn)外科研究所  
    發(fā)明(設(shè)計)人 劉 韌;朱旭東;謝 琳;王正國  
    地址 400042重慶市渝中區(qū)長江支路10號  
    頒證日  
    國際申請  
    進(jìn)入國家日期  
    專利代理機(jī)構(gòu) 重慶市恒信專利代理有限公司  
    代理人 劉小紅  
    國省代碼 重慶;85  
    主權(quán)項 與人轉(zhuǎn)化生長因子基因編碼區(qū)互補(bǔ)的寡核苷酸及其化學(xué)修飾物,其中,所述寡核苷酸的長度為10-30個堿基并包含下列序列的寡核苷酸:反義寡核苷酸序列及性質(zhì)

    序號

    名稱

    TGF-β1靶位(nt)

    長度(nt)

    特征

    序列(5’-3’)

    1

    TGF27

    27-46

    20

    A

    CCCGGAGGGCGGCATGGGGG

    2

    TGF34

    34-53

    20

    A

    GCCGCAGCCCGGAGGGCGGC

    3

    TGF101

    101-120

    20

    A

    AGTCCCGCGGCCGGCGGGCC

    4

    TGF202

    202-221

    20

    A

    TCGGGGGGCTGGCGAGCCGC

    5

    TGF252

    252-271

    20

    A

    CAGGGCGAGCACGGCCTCGG

    6

    TGF348

    348-367

    20

    A

    TAGCACGCGGGTGACCTCCT

    7

    TGF471

    471-490

    20

    A

    TGCCCGGGAGAGCAACACGG

    8

    TGF554

    554-573

    20

    A

    <  
    摘要 本發(fā)明針對轉(zhuǎn)化生長因子基因序列,采用SELEX技術(shù)篩選、合成的18種反義寡核苷酸,可用于抑制轉(zhuǎn)化生長因子的基因表達(dá),達(dá)到預(yù)防及治療纖維化相關(guān)疾病的目的。本發(fā)明采用體外培養(yǎng)的高表達(dá)轉(zhuǎn)化生長因子的人口腔表皮癌細(xì)胞,對18條互補(bǔ)于轉(zhuǎn)化生長因子編碼區(qū)的反義寡核苷酸進(jìn)行了活性篩選及評價,首次發(fā)現(xiàn)寡核苷酸TGF252、TGF348、TGF471、TGF554、TGF982、TGF1000、TGF1210、TGF1312及其化學(xué)修飾物在培養(yǎng)細(xì)胞中能有效地抑制轉(zhuǎn)化生長因子基因的表達(dá)。故本發(fā)明涉及到針對轉(zhuǎn)化生長因子的反義寡核苷酸的序列與結(jié)構(gòu)及其成為預(yù)防纖維化產(chǎn)生、治療纖維化相關(guān)疾病的新型藥物。  
    國際公布  
    ...
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