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具有腫瘤靶向性和腫瘤自殺性的溶瘤性抗癌重組腺病毒

公開(公告)號 CN1793343A  
公開(公告)日 2006.06.28  
申請(專利)號 CN200510119019.9  
申請日期 2005.11.28  
專利名稱 具有腫瘤靶向性和腫瘤自殺性的溶瘤性抗癌重組腺病毒  
主分類號 C12N7/01(2006.01)I  
分類號 C12N7/01(2006.01)I;C12N15/861(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 陳智博  
發(fā)明(設(shè)計)人 陳智博  
地址 524039廣東省湛江市赤坎區(qū)北橋新云路2號303房  
頒證日  
國際申請  
進(jìn)入國家日期  
專利代理機(jī)構(gòu)  
代理人  
國省代碼 廣東;44  
主權(quán)項 一組重組腺病毒,其特征在于突變型的腺病毒E1A基因產(chǎn)物失去與pRb和p300/CBP結(jié)合的能力、腺病毒纖維基因fiber上插入RGD-4C短肽遺傳密碼和攜帶有腫瘤自殺性基因。  
摘要 本發(fā)明提供了兩組(十種)溶瘤性重組腺病毒。一組由在病毒E1A基因上定點突變而產(chǎn)生。另一組以腫瘤專異性啟動子取代E1A啟動子而構(gòu)建成。此外,一部分重組腺病毒因其纖維末端節(jié)加了RGD短肽而具有感染癌細(xì)胞的靶向性。同時,一部分重組病毒攜帶有腫瘤自殺性基因HSV1-tkm。實驗表明,這兩組病毒能強(qiáng)力地感染腫瘤細(xì)胞,并進(jìn)行大量復(fù)制和繁殖,最后將細(xì)胞溶解。被釋放出來的子代腺病毒再感染周圍的腫瘤細(xì)胞。如此繁殖感染循環(huán),擴(kuò)大病毒和腫瘤治療基因的劑量效應(yīng)和抗癌能力。這些重組腺病毒在正常細(xì)胞內(nèi)缺乏自我復(fù)制能力,對正常組織的影響很輕。在動物皮下、肝臟和部的人的腫瘤模型試驗中,這兩組溶瘤性重組腺病毒都表現(xiàn)出很強(qiáng)的抗癌效應(yīng)。  
國際公布  
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