| 公開(公告)號(hào) | CN1308343C |
| 公開(公告)日 | 2007.04.04 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200410022741.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.06.01 |
| 專利名稱 | 胸腺五肽的制備方法 |
| 主分類號(hào) | C07K7/06(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07K7/06(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 康哲(湖南)制藥有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 彭師奇;趙 明;王 超;丁文鋒;林 剛 |
| 地址 | 415000湖南省澧縣澧陽鎮(zhèn)臨江西路 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 深圳創(chuàng)友專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 彭家恩 |
| 國(guó)省代碼 | 湖南;43 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種合成胸腺五肽Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-OH的方法，所述方法采用側(cè)鏈官能團(tuán)未保護(hù)的Arg和Tyr為原料，進(jìn)行如下步驟的反應(yīng)： (1)在堿性條件下，使Tyr-OR與B-Val-OH在縮合劑存在下反應(yīng)，得到B-Val-Tyr-OR二肽； (2)采用脫保護(hù)試劑將(1)中制得的二肽的氨端脫保護(hù)，得到Val-Tyr-OR二肽； (3)在堿性條件下，使(2)中制得的產(chǎn)物與B-Asp(-OR)-OH在縮合劑存在下反應(yīng)，得到B-Asp(-OR)-Val-Tyr-OR三肽； (4)采用脫保護(hù)試劑將(3)中制得的三肽的氨端脫保護(hù)，得到Asp(-OR)-Val-Tyr-OR三肽； (5)在堿性條件下，使(4)中制得的產(chǎn)物與B-Lys(-Z)-OH在縮合劑存在下反應(yīng)，得到B-Lys(-Z)-Asp(-OR)-Val-Tyr-OR四肽； (6)采用脫保護(hù)試劑將(5)中制得的四肽的氨端脫保護(hù)，得到Lys(-Z)-Asp(-OR)-Val-Tyr-OR四肽； (7)在堿性條件下，使(6)中制得的產(chǎn)物與Z-Arg-OH在縮合劑存在下反應(yīng)，得到保護(hù)的Z-Arg-Lys(-Z)-Asp(-OR)-Val-Tyr-OR五肽； (8)將(7)中制得的五肽鏈上天冬氨酸和酪氨酸的羧基保護(hù)基經(jīng)皂化脫保護(hù)，得到Z-Arg-Lys(-Z)-Asp-Val-Tyr-OH五肽； (9)將(8)中制得的五肽鏈上精氨酸和賴氨酸的氨基保護(hù)基經(jīng)氫解脫保護(hù)，得到Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-OH五肽； 其中纈氨酸、天冬氨酸、賴氨酸的α氨基的保護(hù)基B為叔丁氧羰基，聯(lián)苯異丙氧羰基，芐氧羰基及取代的芐氧羰基或芴甲氧羰基，精氨酸的α氨基和賴氨酸的側(cè)鏈氨基的保護(hù)基Z為芐氧羰基及取代的芐氧羰基、叔丁氧羰基、聯(lián)苯異丙氧羰基或芴甲氧羰基，酪氨酸的α羧基的保護(hù)基R為甲酯、乙酯、叔丁酯、芐酯及取代芐酯，天冬氨酸的側(cè)鏈羧基的保護(hù)基R為芐酯，甲酯，乙酯； 所述步驟(1)、(3)、(5)和(7)中，所述堿性條件是指pH值為7-11，并且接肽反應(yīng)在0℃至室溫的溫度條件下進(jìn)行。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了一種采用最小保護(hù)策略合成胸腺五肽Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-OH的方法，所述方法采用側(cè)鏈官能團(tuán)未保護(hù)的Arg和Tyr為原料合成所述胸腺五肽。本發(fā)明的方法簡(jiǎn)單、快捷、成本低、原料易得并可形成規(guī)模。 |
| 國(guó)際公布 |
