| 公開(公告)號 | CN1629146A |
| 公開(公告)日 | 2005.06.22 |
| 申請(專利)號 | CN200310122707.1 |
| 申請日期 | 2003.12.19 |
| 專利名稱 | 合成手性2－取代哌嗪及其衍生物的新方法 |
| 主分類號 | C07D241/04 |
| 分類號 | C07D241/04 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 中國科學(xué)院上海藥物研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 劉博;吳希罕;謝毓元 |
| 地址 | 201203上海市浦東張江高科技園區(qū)祖沖之路555號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 上海開祺專利代理有限公司 |
| 代理人 | 費開逵;唐秀萍 |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項 | 一類結(jié)構(gòu)式如下的2-取代哌嗪的合成方法，包含下列步驟式中R1為H，叔丁氧羰基，C1-C6烷基或環(huán)烷基，C1-C4烷基羰基，C1-C4烷基磺�；慈〈蛉〈交酋；〈鶠榱u基、甲基、氨基、鹵素，未取代或取代苯甲�；〈鶠榱u基、甲基、氨基、鹵素；R2為H，芐基，α-苯乙基，α-苯基乙醇基，C1-C6烷基或環(huán)烷基，未取代或取代苯基取代基為羥基、甲基、氨基、鹵素；R3為R構(gòu)型，S構(gòu)型的甲基或其它氨基酸的α位取代基異丙基，異丁基，第二丁基，羥甲基，α羥基乙基，硫代羥甲基，2’-甲硫基乙基；a、光學(xué)純的氨基酸醇懸濁液中滴加二氯亞砜、乙酰氯、氯化氫氣體，反應(yīng)后成手性氨基酸甲酯或乙酯鹽酸鹽；b、上述所得鹽酸鹽在水和水微溶的有機溶劑的兩相溶液中與鹵代酰鹵在無機堿或有機堿存在下反應(yīng)，除去有機溶劑得固體；c、上述所得固體與芐胺或NH2R2在醇溶液中進行雙官能團反應(yīng)縮合成環(huán)，所需堿為有機堿；d、上述所得化合物還原得手性合成子S1；e1、d步驟還原后得手性合成子S1再在醇類溶劑中脫保護基得手性2-取代哌嗪S；e2、d步驟還原后得手性合成子S1用R1的活化形式保護氨基后再在醇類溶劑中在還原劑存在下還原得手性合成子S2。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了合成手性2-取代哌嗪及其衍生物的新方法，光學(xué)純氨基酸在醇懸濁液中滴加二氯亞砜等制成手性氨基酸酯的鹽酸鹽經(jīng)數(shù)步反應(yīng)，最后還原雙羰基得手性合成子S1，再經(jīng)脫保護基得2-取代哌嗪。本方法與現(xiàn)有技術(shù)相比較具有原料廉價、試劑便宜，反應(yīng)條件溫和、安全性強、降低成本等優(yōu)點。 |
| 國際公布 |
