| 公開(公告)號(hào) | CN1630515A |
| 公開(公告)日 | 2005.06.22 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN01819567.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 2001.11.28 |
| 專利名稱 | 在糖皮質(zhì)激素受體II上有活性的化合物 |
| 主分類號(hào) | A61K31/19 |
| 分類號(hào) | A61K31/19;C07C59/76 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.11.29 GB 0029102.1 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 卡羅生物股份公司;阿伯特實(shí)驗(yàn)室 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 本杰明·佩爾克曼;安尼卡·蓋斯塔夫松;菲利普·R·凱姆 |
| 地址 | 瑞典胡丁吉 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/IB2001/002302 2001.11.28 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2003.05.27 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 孫粹芳 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種如式I所示的化合物：其中：X選自CH2、CHYR7、CHYC(O)R7、C＝O、C＝S和C＝NOR8；Y選自O(shè)、S和NR8；R1選自COOH和雜芳基，其中任一個(gè)雜芳基的殘基可以在一個(gè)或多個(gè)位置上可選擇性地被基團(tuán)取代，該基團(tuán)各自獨(dú)立地選自C1-6烷基、鹵素、氰、CF3、R8S、R8S(O)n和(R9)(R10)N；R2和R3各自獨(dú)立地選自氫、鹵素和C1-6烷基，只要R2和R3中的一個(gè)不是氫；R4選自：(i)C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中這里的任何殘基可以在一個(gè)或多個(gè)位置上可選擇性地被基團(tuán)取代，該基團(tuán)各自獨(dú)立地選自A；(ii)鹵素、(R9)(R10)N、R8C(Z)N(R11)、R8OC(Z)N(R11)、(R9)(R10)NC(Z)N(R11)、R8S(O)2N(R11)、(R9)(R10)NS(O)2N(R11)和R8SC(Z)N(R11)；R5選自：(iii)被選自A中的一個(gè)基團(tuán)取代的C1-6烷基，只要A不是鹵素；(iv)C7-12烷基、C2-12烯基和C2-12炔基，其中這里的任何殘基可以在一個(gè)或多個(gè)位置上可選擇性地被基團(tuán)取代，該基團(tuán)各自獨(dú)立地選自A；(v)C1-12烷基，其中一個(gè)或多個(gè)碳原子各自獨(dú)立地被選自Y的基團(tuán)所取代，和其中一個(gè)或多個(gè)碳原子可選擇性地被選自A的基團(tuán)取代，只要多于一個(gè)的碳原子被Y所取代，且所述的Y基團(tuán)相互之間不是直接連接；R6和R7各自獨(dú)立地選自：(vi)C1-12烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8雜環(huán)烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中這里的任何殘基可以在一個(gè)或多個(gè)位置上可選擇性地被基團(tuán)取代，該基團(tuán)各自獨(dú)立地選自A；(vii)芳基和雜芳基，其中這里的任何殘基可以在一個(gè)或多個(gè)位置上可選擇性地被基團(tuán)取代，該基團(tuán)各自獨(dú)立地選自C；R7可選擇性地為氫；R8、R9、R10和R11各自獨(dú)立地選自：(viii)氫；(ix)C1-6烷基、C3-8環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8雜環(huán)烷基，其中這里的任何殘基可以在一個(gè)或多個(gè)位置上可選擇性地被基團(tuán)取代，該基團(tuán)各自獨(dú)立地選自A；(x)芳基和雜芳基，其中這里的任何殘基可以在一個(gè)或多個(gè)位置上可選擇性地被基團(tuán)取代，該基團(tuán)各自獨(dú)立地選自C；或者其中R8、R9、R10和R11中的任意一對(duì)與它們所結(jié)合的一個(gè)或多個(gè)原子一起形成了含3-7個(gè)環(huán)節(jié)的環(huán)，該環(huán)可選擇性地含有1-3個(gè)雜原子，或1-3個(gè)雙鍵，并且可選擇性地被選自A的一個(gè)基團(tuán)所取代；A選自：鹵素、C3-8環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、C3-8雜環(huán)烷基、雜芳基、氰基、硝基、疊氮基、Z、R8O、R8C(Z)、R8C(Z)O、R8OC(Z)、R8S、R8S(O)n、R8S(O)nO、R8OS(O)n、(R9)(R10)N、(R9)(R10)NC(Z)、(R9)(R10)NC(Z)O、R8C(Z)N(R11)、R8OC(Z)N(R11)、(R9)(R10)NC(Z)N(R11)、(R9)(R10)NS(O)2、R8S(O)2N(R11)、(R9)(R10)NS(O)2N(R11)和R8SC(Z)N(R11)，其中任一個(gè)C1-6烷基、C3-8環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-8雜環(huán)烷基殘基可以在一個(gè)或多個(gè)位置上可選擇性地被基團(tuán)取代，該基團(tuán)各自獨(dú)立地選自B；其中任一個(gè)芳基和雜芳基殘基也可以在一個(gè)或多個(gè)位置上可選擇性地被基團(tuán)取代，該基團(tuán)各自獨(dú)立地選自C；當(dāng)A與一個(gè)雙鍵或三鍵相連，或與一個(gè)連接雜原子的碳原子相連時(shí)，A不是HO、HS、R9HN、(R9)(R10)NC(Z)NH、(R9)(R10)NS(O)2NH或R8S(O)2NH，同樣當(dāng)A與一個(gè)雙鍵或三鍵相連時(shí)，A不是Z；B定義為：A，當(dāng)B與一個(gè)雙鍵或三鍵相連，或與一個(gè)連接雜原子的碳原子相連時(shí)，B不是HO、HS、R9HN、(R9)(R10)NC(Z)NH、(R9)(R10)NS(O)2NH或R8S(O)2NH，同樣當(dāng)B與一個(gè)雙鍵或三鍵相連時(shí)，B不是Z；C定義為：A，只要C不是Z；Z是被雙鍵連接的取代基，選自于：O＝、S＝、R8N＝、(R9)(R10)NN＝、R8ON＝、(R9)(R10)NS(O)2N＝、NCN＝、O2NCH＝和(R9)(R10)C＝；n是1或2；或者是上述化合物的可藥用鹽、立體異構(gòu)體或藥物前體。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及為肝選擇性糖皮質(zhì)激素受體拮抗物的新穎化合物，本發(fā)明還涉及制備該化合物的方法，以及在治療和調(diào)節(jié)代謝中，尤其是在降低血液中葡萄糖水平時(shí)使用該化合物的方法。所述的化合物是如式(Ⅰ)所示的化合物：其中X選自CH2、CHYR7、CHYC(O)R7、C＝O、C＝S和C＝NOR8；Y選自O(shè)、S和NR8；R1選自COOH和雜芳基；當(dāng)R2和R3中的一個(gè)不是氫時(shí)，R2和R3各自獨(dú)立地選自氫、鹵素和C1-6烷基；R4選自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、鹵素、(R9)(R10)N、R8C(Z)N(R11)、R8OC(Z)N(R11)、(R9)(R10)NC(Z)N(R11)、R8S(O)2N(R11)、(R9)(R10)NS(O)2N(R11)和R8SC(Z)N(R11)；R5選自(i)、(ii)和(iii)，其中：(i)當(dāng)A不是鹵素時(shí)，被選自A中的一個(gè)基團(tuán)取代的C1-6烷基；(ii)C7-12烷基、C2-12烯基和C2-12炔基；(iii)其中一個(gè)或多個(gè)碳原子被Y所取代的C1-12烷基，和當(dāng)多于一個(gè)的碳原子被Y所取代，且所述的Y基團(tuán)相互之間不是直接連接時(shí)，其中一個(gè)或多個(gè)碳原子被選自A的一個(gè)基團(tuán)可選擇性地取代的C1-12烷基；R6選自C1-12烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8雜環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基和雜芳基；R7可選擇性地為氫；R8、R9、R10和R11各自獨(dú)立地選自氫、C1-6烷基、C3-8環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基；或者其中R8、R9、R10和R11中的任意一對(duì)與它們所結(jié)合的一個(gè)或多個(gè)原子一起形成了含3-7個(gè)環(huán)節(jié)的環(huán)；或者是上述化合物的可藥用鹽、立體異構(gòu)體或藥物前體。 |
| 國(guó)際公布 | WO2002/043648 英 2002.6.6 |
