| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1210251C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.07.13 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN00814464.8 |
| 申請(qǐng)日期 | 2000.12.01 |
| 專利名稱 | 取代的降冰片基氨基衍生物,其制備和用途以及包含它們的藥物 |
| 主分類號(hào) | C07C211/38 |
| 分類號(hào) | C07C211/38;C07C217/56;A61K31/137;A61P25/00;A61P11/00;A61P13/12;A61P1/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1999.12.14 DE 19960204.2 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿文蒂斯藥物德國(guó)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | U·海奈爾特;H-J·朗;;H-W·克里曼;J-R·施瓦克;;K·沃斯;H-W·詹森 |
| 地址 | 德國(guó)法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/EP2000/012107 2000.12.1 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2002.04.18 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 劉明海 |
| 國(guó)省代碼 | 德國(guó);DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種取代的降冰片基氨基衍生物，該化合物具有式I的外型的氮與內(nèi)型稠合的五，六或七元環(huán)，或具有式Ia的外型的氮與外型稠合的五，六或七元環(huán)，其中：A為(C1-C4)-亞烷基；S1為自由電子對(duì)或(C1-C4)-烷基；S2為(C1-C4)-烷基或H；其中，當(dāng)S1和S2為烷基時(shí)，則所得基團(tuán)[-N+(S1S2)-X-]中的X-對(duì)應(yīng)于藥學(xué)上可接受的陰離子；B為飽和或不飽和的五，六或七元碳環(huán)，此碳環(huán)可以被以下基團(tuán)單取代或彼此獨(dú)立地多取代：氧，羥基，(C1-C4)-烷氧基和(C1-C4)-烷基；而R1，R2，R3，R4和R5彼此獨(dú)立地為H，OH，F(xiàn)，Cl，Br，I，CN，NO2，脒基，-CO2R11，-CONR11R12，-SOrR11，-SOsNR11R12，(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-烷氧基，(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基，羥基-(C1-C4)-烷基，(C3-C7)-環(huán)烷氧基或苯氧基，其中，苯基未被取代或被至多三個(gè)取代基取代，這些取代基彼此獨(dú)立地為F，Cl，Br或甲氧基；氨基，(C1-C4)-烷基氨基，二-(C1-C4)-烷基氨基，氨基-(C1-C4)-烷基，二-(C1-C4)-烷基氨基-(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-烷基氨基-(C1-C4)-烷基，其中，這些烷基中的一些或全部的氫原子可被氟取代；R11和R12彼此獨(dú)立地為H或(C1-C4)-烷基，其中，這些烷基中的一些或全部的氫原子可被氟取代；r為0，1或2；s為1或2；或者R1和R2，R2和R3，R3和R4或R4和R5在每一種情況下一起形成基團(tuán)-O-(CH2)n-O-；n為1或2；和每種情況剩余的基團(tuán)R1，R2，R3，R4或R5：彼此獨(dú)立地為H，OH，F(xiàn)，Cl，Br，I，CN，NO2，脒基，-CO2R11，-CONR11R12，-SOrR11，-SOsNR11R12，(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-烷氧基，(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基，(C3-C7)-環(huán)烷氧基，羥基-(C1-C4)-烷基，氨基，(C1-C4)-烷基-氨基，二-(C1-C4)-烷基氨基，氨基-(C1-C4)-烷基，二-(C1-C4)-烷基氨基-(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-烷基氨基-(C1-C4)-烷基，其中，這些烷基中的一些或全部的氫原子可被氟取代；R11和R12彼此獨(dú)立地為H或(C1-C4)-烷基，其中，這些烷基中的一些或全部的氫原子可被氟取代；r為0，1或2；s為1或2；其中芐基(八氫-4，7-亞甲基茚-5-基)胺除外，或其藥學(xué)上可接受的鹽。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及含有式(I)的外型的氮與內(nèi)型稠合的五元環(huán)和式(Ia)的外型的氮與外型稠合的五元環(huán)的取代的降冰片基氨基衍生物，其中，R1，R2，R3，R4，R5，A，B，S1和S2具有權(quán)利要求引述的含義。所述的衍生物特別適合作為用于減小或預(yù)防局部出血誘發(fā)的損害的抗高血壓劑，作為用于治療神經(jīng)系統(tǒng)，腦血管意外傷害和大腦水腫局部出血的外科方法的藥物。該衍生物還適于治療中風(fēng)，受損的呼吸脈沖，打鼾，或用作輕瀉藥，用作預(yù)防膽石的抗外寄生物劑，用作抗動(dòng)脈粥樣硬化劑，用作治療糖尿病晚期并發(fā)癥的試劑，或用于治療癌性疾病，纖維變性病，內(nèi)皮性機(jī)能障礙和器官肥大增生。該衍生物用作細(xì)胞鈉-質(zhì)子-反向轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑。它們還影響血清脂蛋白并因此可以用于預(yù)防和逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化病變。 |
| 國(guó)際公布 | WO2001/044164 德 2001.6.21 |
