| 公開(公告)號 | CN1675209A |
| 公開(公告)日 | 2005.09.28 |
| 申請(專利)號 | CN03819036.2 |
| 申請日期 | 2003.08.01 |
| 專利名稱 | 二氫吡唑并吡啶化合物 |
| 主分類號 | C07D471/04 |
| 分類號 | C07D471/04;A61K31/437;A61P3/10;A61P25/28;A61P37/00;//(C07D471/04,231∶00,221∶00) |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.8.7 JP 230581/2002 |
| 申請(專利權(quán))人 | 三菱制藥株式會社 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 小原利行;福永謙二;花野篤志 |
| 地址 | 日本大阪 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/JP2003/009787 2003.8.1 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.02.06 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京天昊聯(lián)合知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 張?zhí)焓? |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項 | 式(I)表示的二氫吡唑并吡啶化合物，或其光學(xué)活性形式，或其可藥用鹽：其中R0為氫、烷基、芳烷基、�；h(huán)烷基、甲�；Ⅺu代烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、苯氧基烷基、羥基烷基、氨基羰基、烷硫基羰基、羧基烷基、環(huán)烷氧基烷基、烷基亞磺�；�、烷基磺酰基、苯基磺�；�、苯基亞磺�；�、巰基烷基、烷硫基烷基、酰氧基乙酰基、酰氧基烷基、任選地具有取代基的苯基、任選地具有取代基的芳香雜環(huán)基團(tuán)、任選地具有取代基的苯基烷基、或式-COOR8所示的基團(tuán)(其中R8為氫、烷基、任選地具有取代基的芳基或任選地具有取代基的芳烷基)；R1為氫；R2為氫、烷基、芳烷基、�；�、環(huán)烷基、羥基、硫羥基、鹵素、氨基、甲�；�、羧基、氰基、硝基、烷硫基、鹵代烷基、氨基烷基、酰氨基、烷氧基、環(huán)烷氧基、苯氧基、苯基烷氧基、氨基烷氧基、烷氧基烷基、苯氧基烷基、羥基烷基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷硫基羰基、羧基烷基、環(huán)烷氧基烷基、苯硫基、烷基亞磺�；�、烷基磺�；⒈交酋；�、巰基烷基、烷硫基烷基、任選地具有取代基的苯基、芳香雜環(huán)基團(tuán)或苯基烷基；R3為(1)烷基或鹵代烷基，(2)環(huán)烷基，(3)任選地具有取代基的苯基，(4)芳香雜環(huán)基團(tuán)，(5)衍生自苯環(huán)的基團(tuán)，所述苯環(huán)與飽和或不飽和的5或6元碳環(huán)稠合，(6)衍生自苯環(huán)的基團(tuán)，所述苯環(huán)與包含1到3個雜原子的5到7元飽和或不飽和碳環(huán)稠合，或(7)衍生自包含1到3個雜原子的5到7元飽和或不飽和碳環(huán)的基團(tuán)，所述碳環(huán)與苯環(huán)稠合，其中(2)到(7)所列的基團(tuán)可具有一個或多個取代基；或選自下式(II)和(III)表示的基團(tuán)：其中R6和R7各自為任選地具有取代基的苯基、或芳香雜環(huán)基團(tuán)，或者，R2和R3結(jié)合形成任選地包含雜原子的環(huán)，其中所述環(huán)可與任選地具有取代基的苯環(huán)稠合；R4為烷氧基羰基，烷基羰基，烷基磺酰基，烷基亞磺酰基，苯基亞磺�；�，苯基磺�；�，二烷基氧膦基，二烷基膦�；�，任選地具有取代基的苯基，任選地具有取代基的芳香雜環(huán)基團(tuán)，氰基，或硝基；以及R5為烷基，苯基氨基烷基，�；�，�；榛被驶�，芳基氨基羰基，任選地具有取代基的4到7元飽和或不飽和雜環(huán)，具有取代基的3到7元飽和碳環(huán)，被包含1或2個氮原子的飽和或不飽和4到7元環(huán)取代的烷基，所述4到7元環(huán)可任選地具有取代基，或如式-(CRaRb)nNR11R12所示的基團(tuán)，其中n為1到4的整數(shù)，Ra為氫或烷基，Rb為氫或烷基，R11為氫、烷基、烷基磺酰基、苯基磺�；�、苯基烷基磺�；⑼榛鶃喕酋；�、苯基亞磺�；⒈交榛鶃喕酋；⑼檠趸驶�、苯氧基羰基、苯基烷氧基羰基、烷基羰基、苯基羰基或苯基烷基羰基，以及R12為氫或烷基，條件是當(dāng)R0、R1和R2各自為氫、R4為甲氧基羰基和R5為甲基時，則R3不為苯基、2-氯苯基、3-硝基苯基、4-羧基苯基或4-甲氧基羰基苯基，以及當(dāng)R5為烷基時，則R4不為烷氧基羰基、烷基磺�；�、烷基亞磺�；⒈交鶃喕酋；�、苯基磺酰基、二烷基氧膦基、二烷基膦�；⑶杌蛳趸�。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式(I)表示的二氫吡唑并吡啶化合物，其光學(xué)活性形式，其可藥用鹽及其水合物其中每個符號與說明書定義的相同。本發(fā)明的化合物表現(xiàn)出選擇性的和強(qiáng)烈的對糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)的抑制活性，并可用作藥物，用于預(yù)防和/或治療糖尿病、糖尿病并發(fā)癥和神經(jīng)退化病，或作為免疫增強(qiáng)劑。 |
| 國際公布 | WO2004/014910 英 2004.2.19 |
