| 公開(公告)號 | CN1674892A |
| 公開(公告)日 | 2005.09.28 |
| 申請(專利)號 | CN03819514.3 |
| 申請日期 | 2003.08.03 |
| 專利名稱 | 雜聯(lián)芳基衍生物作為基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑 |
| 主分類號 | A61K31/41 |
| 分類號 | A61K31/41;C07D257/04;C07D417/12;C07D401/12;C07D405/12;C07D403/06;C07D401/14;C07D401/04;C07D401/06;A61K31/427;A61K31/4427;A61P29/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.8.13 US 60/403,162 |
| 申請(專利權(quán))人 | 沃納-蘭伯特公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 埃米·M·邦克;馬克·A·莫里斯;帕特里克·M·奧布賴恩;邁克爾·W·威爾遜 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/IB2003/003616 2003.8.3 |
| 進入國家日期 | 2005.02.16 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市柳沈律師事務所 |
| 代理人 | 賈靜環(huán);宋莉 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I的化合物或其藥用可接受的鹽，其中：R1和R2獨立地選自：H；C1-C6烷基；取代的C1-C6烷基；C2-C6鏈烯基；取代的C2-C6鏈烯基；C2-C6炔基；取代的C2-C6炔基；C3-C6環(huán)烷基；取代的C3-C6環(huán)烷基；C3-C6環(huán)烷基-(C1-C6亞烷基)；取代的C3-C6環(huán)烷基-(C1-C6亞烷基)；3-至6-元雜環(huán)烷基；取代的3-至6-元雜環(huán)烷基；3-至6-元雜環(huán)烷基-(C1-C6亞烷基)；取代的3-至6-元雜環(huán)烷基-(C1-C6亞烷基)；苯基-(C1-C6亞烷基)；取代的苯基-(C1-C6亞烷基)；萘基-(C1-C6亞烷基)；取代的萘基-(C1-C6亞烷基)；5-、6-、9-和10-元雜芳基-(C1-C6亞烷基)；取代的5-、6-、9-和10-元雜芳基-(C1-C6亞烷基)；苯基；取代的苯基；萘基；取代的萘基；5-、6-、9-和10-元雜芳基；取代的5-、6-、9-和10-元雜芳基；R3O-(C1-C6亞烷基)；取代的R3O-(C1-C6亞烷基)；苯基；取代的苯基；萘基；取代的萘基；5-或6-元雜芳基；取代的5-或6-元雜芳基；8-至10-元雜聯(lián)芳基；取代的8-至10-元雜聯(lián)芳基；苯基-O-(C1-C8亞烷基)；取代的苯基-O-(C1-C8亞烷基)；苯基-S-(C1-C8亞烷基)；取代的苯基-S-(C1-C8亞烷基)；苯基-S(O)-(C1-C8亞烷基)；取代的苯基-S(O)-(C1-C8亞烷基)；苯基-S(O)2-(C1-C8亞烷基)；和取代的苯基-S(O)2-(C1-C8亞烷基)；其中R1和R2不同時選自：H；C1-C6烷基；C2-C6鏈烯基；C2-C6炔基；和C3-C6環(huán)烷基；每個R3獨立地選自：H；C1-C6烷基；取代的C1-C6烷基；C3-C6環(huán)烷基；取代的C3-C6環(huán)烷基；苯基-(C1-C6亞烷基)；取代的苯基-(C1-C6亞烷基)；萘基-(C1-C6亞烷基)；取代的萘基-(C1-C6亞烷基)；5-、6-、9-和10-元雜芳基-(C1-C6亞烷基)；取代的5-、6-、9-和10-元雜芳基-(C1-C6亞烷基)；苯基；取代的苯基；萘基；取代的萘基；5-、6-、9-和10-元雜芳基；取代的5-、6-、9-和10-元雜芳基；S、T、U和W每一個是C-R4；或S、T、U和W其中之一是N而S、T、U和W中其他三個是C-R4；或S、T、U和W其中兩個是N而S、T、U和W中其他兩個是C-R4；或T是C-R4而S、U和W每一個是N；或U是C-R4而S、T和W每一個是N；或S是C-R4而T、U和W每一個是N；每個R4獨立地選自：H；F；CH3；CF3；C(O)H；CN；HO；CH3O；C(F)H2O；C(H)F2O；和CF3O；V是5-元亞雜芳基；和Q選自：OCH2；N(R6)CH2；OC(O)；CH(R6)C(O)；OC(NR6)；CH(R6)C(NR6)；N(R6)C(O)；N(R6)C(S)；N(R6)C(NR6)；N(R6)CH2；SC(O)；CH(R6)C(S)；SC(NR6)；反式-(H)C＝C(H)；順式-(H)C＝C(H)；C≡C；CH2C≡C；C≡CCH2；CF2C≡C；C≡CCF2；和或V是C(O)O、C(S)O、C(O)N(R5)或C(S)N(R5)；和Q選自：OCH2；N(R6)CH2；CH(R6)C(O)；OC(NR6)；CH(R6)C(NR6)；N(R6)C(NR6)；N(R6)CH2；CH(R6)C(S)；SC(NR6)；反式-(H)C＝C(H)；順式-(H)C＝C(H)；C≡CCH2；C≡CCF2；和R5是H或C1-C6烷基；R6是H，C1-C6烷基，C3-C6環(huán)烷基；3-至6-元雜環(huán)烷基；苯基；芐基；或5-或6-元雜芳基；X是O、S、N(H)或N(C1-C6烷基)；每個V1任選地是C(H)或N；每個“取代的”基團含有1至4個取代基，每個獨立地是在碳原子或氮原子上，獨立地選自：C1-C6烷基；C2-C6鏈烯基；C2-C6炔基；C3-C6環(huán)烷基；C3-C6環(huán)烷基甲基；苯基；苯甲基；3-至6-元雜環(huán)烷基；3-至6-元雜環(huán)烷基甲基；氰基；CF3；(C1-C6烷基)-OC(O)；HOCH2；(C1-C6烷基)-OCH2；H2NCH2；(C1-C6烷基)-N(H)CH2；(C1-C6烷基)2-NCH2；N(H)2C(O)；(C1-C6烷基)-N(H)C(O)；(C1-C6烷基)2-NC(O)；N(H)2C(O)N(H)；(C1-C6烷基)-N(H)C(O)N(H)；N(H)2C(O)N(C1-C6烷基)；(C1-C6烷基)-N(H)C(O)N(C1-C6烷基)；(C1-C6烷基)2-NC(O)N(H)；(C1-C6烷基)2-NC(O)N(C1-C6烷基)；N(H)2C(O)O；(C1-C6烷基)-N(H)C(O)O；(C1-C6烷基)2-NC(O)O；HO；(C1-C6烷基)-O；CF3O；CF2(H)O；CF(H)2O；H2N；(C1-C6烷基)-N(H)；(C1-C6烷基)2-N；O2N；(C1-C6烷基)-S；(C1-C6烷基)-S(O)；(C1-C6烷基)-S(O)2；(C1-C6烷基)2-NS(O)2；(C1-C6烷基)-S(O)2-N(H)-C(O)-(C1-C8亞烷基)m；和(C1-C6烷基)-C(O)-N(H)-S(O)2-(C1-C8亞烷基)m；其中每個碳原子上的取代基可以進一步地獨立地選自：鹵素；HO2C；和OCH2O，其中每個O與鄰近的碳原子相連以形成5-元的環(huán)；其中2個取代基可以和與之相連的碳原子成鍵以形成基團C＝O；其中兩個相鄰的主要為sp2的碳原子可以和雙基取代基一起形成選自下述的環(huán)狀雙基：R是H或C1-C6烷基；m是0或1的整數(shù)；其中每個5-元亞雜芳基獨立地是含有碳原子和1至4個選自1O、1S、1NH、1N(C1-C6烷基)和4N的雜原子的5-元環(huán)，其中O和S原子不同時存在，并且其中亞雜芳基可以任選地不取代或被1個取代基取代，這個取代基選自氟、甲基、羥基、三氟甲基、氰基和乙�；黄渲忻總�雜環(huán)烷基是含有碳原子和1或2個雜原子的環(huán)，這些雜原子獨立地選自2O、1S、1S(O)、1S(O)2，1N，2N(H)和2N(C1-C6烷基)，并且當2個O原子或1個O原子和1個S原子存在時，這2個O原子或1個O原子和1個S原子彼此不成鍵，并且其中該環(huán)是飽和的或任選地含有1個碳-碳或碳-氮雙鍵；其中每個5-元雜芳基含有碳原子和1至4個獨立地選自1O、1S、1NH、1N(C1-C6烷基)和4N的雜原子，并且每個6-元雜芳基含有碳原子和1或2個獨立地 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式I定義的化合物或其藥用可接受的鹽，其中R1、Q、S、T、U、V和R2按說明書定義。本發(fā)明也提供含有根據(jù)說明書定義的式I化合物或其藥用可接受的鹽與藥用可接受的載體、稀釋劑或賦形劑一起的組合物。本發(fā)明也提供抑制動物體內(nèi)MMP-13酶的方法，包括給予動物式I的化合物或其藥用可接受的鹽。本發(fā)明也提供治療患者MMP-13酶介導的疾病的方法，包括以單獨或以藥物組合物的形式給予患者式I的化合物或其藥用可接受的鹽。本發(fā)明也提供治療如下述疾病的方法：心臟疾病，多發(fā)性硬化癥，骨和類風濕性關節(jié)炎，除骨和類風濕性關節(jié)炎外的關節(jié)炎，心功能不全，炎性腸病，疾病，心力衰竭，老年性黃斑變性，慢性阻塞性肺疾病，哮喘，牙周疾病，干癬，動脈粥樣硬化和骨質(zhì)疏松，該方法包括以單獨或以藥物組合物的形式給予患者式I的化合物或其藥用可接受的鹽。本發(fā)明也提供含有式I的化合物或其藥用可接受的鹽與其他如說明書所述的藥用活性組分一起的組合物。 |
| 國際公布 | WO2004/014366 英 2004.2.19 |
