| 公開(公告)號 | CN1259307C |
| 公開(公告)日 | 2006.06.14 |
| 申請(專利)號 | CN02804836.9 |
| 申請日期 | 2002.02.12 |
| 專利名稱 | 酰化的二氫化茚基胺及其作為藥物的用途 |
| 主分類號 | C07C233/64(2006.01)I |
| 分類號 | C07C233/64(2006.01)I;C07C235/44(2006.01)I;C07D213/56(2006.01)I;C07D307/78(2006.01)I;C07D317/60(2006.01)I;C07D333/24(2006.01)I;A61K31/165(2006.01)I;A61K31/36(2006.01)I;A61K31/38(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.2.13 EP 01102850.3 |
| 申請(專利權(quán))人 | 安萬特醫(yī)藥德國有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | H·斯特羅貝爾;P·沃爾法特;A·沙法洛娃;A·沃爾澤;鈴木照;R·M·達(dá)拉尼普拉加達(dá);K·舍納芬格 |
| 地址 | 德國美因河畔法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-02-12 PCT/EP2002/001444 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2003.08.12 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 任何立體異構(gòu)體形式或其任意比例的混合物形式的通式(I)的酰化的二氫化茚基胺或其可藥用鹽：其中：R1和R4彼此獨(dú)立地選自：H；未取代的和至少單取代的C1-C10-烷基、C2-C10-烯基和C2-C10-炔基，其取代基選自F、OH、C1-C8-烷氧基、(C1-C8-烷基)巰基、CONR7R8和未取代的和至少單取代的苯基和雜芳基，所述苯基和雜芳基的取代基選自鹵素、擬鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3；未取代的和至少單取代的苯基和雜芳基，其取代基選自鹵素、擬鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3；CONR10R11；CF3；鹵素；擬鹵素；NR13R14；和OR15；R2和R3彼此獨(dú)立地選自：H；鹵素；擬鹵素；未取代的和至少單取代的C1-C10-烷基，其取代基選自O(shè)H、苯基和雜芳基；OH；C1-C10-烷氧基；苯氧基；CF3；NO2；(C1-C10-烷基)氨基；二(C1-C10-烷基)氨基；(C1-C6-烷基)-CONH-；未取代的和至少單取代的苯基-CONH-和苯基-SO2-O-，其取代基選自鹵素、擬鹵素、CH3和甲氧基；(C1-C6-烷基)SO2-O-；未取代的和至少單取代的(C1-C6-烷基)CO，其取代基選自F和二(C1-C3-烷基)氨基；和苯基-CO，其苯基部分可以被一個或多個選自C1-C3-烷基、鹵素和甲氧基的取代基取代；A選自CH2、CHOH和CH-(C1-C3-烷基)；B選自CH2和CH-(C1-C3-烷基)；R5是Ar或Hetar基團(tuán)，它們都可以是未取代的或帶有一個或多個選自下列的取代基：鹵素；擬鹵素；NH2；未取代的和至少單取代的C1-C10-烷基、C2-C10-烯基、C2-C10-炔基、C1-C10-烷氧基、(C1-C10-烷基)氨基和二(C1-C10-烷基)氨基，其取代基選自F、OH、C1-C8-烷氧基、芳氧基、(C1-C8-烷基)巰基、NH2、(C1-C8-烷基)氨基和二(C1-C8-烷基)氨基；C3-C5-亞烷基；苯基；雜芳基；芳基-或雜芳基-取代的C1-C4-烷基；CF3；NO2；OH；苯氧基；芐氧基；(C1-C10-烷基)COO；S(O)mR20；SH；苯基氨基；芐基氨基；(C1-C10-烷基)-CONH-；(C1-C10-烷基)-CON(C1-C4-烷基)-；苯基-CONH-；苯基-CON(C1-C4-烷基)-；雜芳基-CONH-；雜芳基-CON(C1-C4-烷基)-；(C1-C10-烷基)-CO；苯基-CO；雜芳基-CO；CF3-CO；-OCH2O-；-OCF2O-；-OCH2CH2O-；-CH2CH2O-；COOR21；CONR22R23；CNH(NH2)；SO2NR24R25；R26SO2NH-；R27SO2N(C1-C6-烷基)-；和含有1至3個選自N、O和S的雜原子的飽和和至少單不飽和的脂肪族單環(huán)的5-至7-元雜環(huán)，該雜環(huán)可以被一個或多個選自鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、OH、氧代和CF3的取代基取代，并且所述雜環(huán)可以任選地與所述的Ar或所述的Hetar基團(tuán)稠合；其中任選地存在于所述Ar或所述Hetar基團(tuán)的所述取代基上的所有芳基、雜芳基、苯基、含芳基、含雜芳基和含苯基的基團(tuán)均可以被一個或多個選自鹵素、擬鹵素、C1-C3-烷基、OH、C1-C3-烷氧基和CF3的取代基取代；R7選自：H；C1-C10-烷基，其可以被一個或多個選自F、C1-C8-烷氧基、二(C1-C8-烷基)氨基和苯基的取代基取代；苯基；和雜芳基；其中上述的芳香族基團(tuán)中的每一個都是未取代的或帶有一個或多個選自下列的取代基：鹵素、擬鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3；R8是H或C1-C10-烷基；R10彼此獨(dú)立地具有與R7相同的含義；R11彼此獨(dú)立地具有與R8相同的含義；R13選自：H；C1-C6-烷基；未取代的和取代的苯基、芐基、雜芳基、(C1-C6-烷基)-CO、苯基-CO和雜芳基-CO，其取代基選自鹵素、擬鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3，并且其中可以存在一個或多個這些取代基；R14彼此獨(dú)立地具有與R13相同的含義；R15選自：H；C1-C10-烷基；(C1-C3-烷氧基)-C1-C3-烷基；和取代的和未取代的芐基、苯基和雜芳基，其取代基選自鹵素、擬鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3，并且其中可以存在一個或多個這些取代基；R20選自C1-C10-烷基，其可以被一個或多個選自F、OH、C1-C8-烷氧基、芳氧基、(C1-C8-烷基)巰基、(C1-C8-烷基)氨基和二(C1-C8-烷基)氨基的取代基取代；CF3；和取代的和未取代的苯基和雜芳基，其取代基選自鹵素、擬鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3，并且其中可以存在一個或多個這些取代基；；R21選自H；C1-C10-烷基，其可以被一個或多個選自F、C1-C8-烷氧基和二(C1-C8-烷基)氨基的取代基取代；芳基-(C1-C4-烷基)和雜芳基-(C1-C4-烷基)，其可以被一個或多個選自鹵素、C1-C4-烷氧基和二(C1-C6-烷基)氨基的取代基取代；R22彼此獨(dú)立地具有與R7相同的含義或者是二氫化茚基；R23彼此獨(dú)立地具有與R8相同的含義；R24彼此獨(dú)立地具有與R7相同的含義；R25彼此獨(dú)立地具有與R8相同的含義；R26彼此獨(dú)立地具有與R20相同的含義；R27彼此獨(dú)立地具有與R20相同的含義；雜芳基是含有一個或多個選自N、O和S的雜原子的5至10-元的芳香族的單-或二環(huán)雜環(huán)；基團(tuán)Hetar是含有一個或多個選自N、O和S的雜原子的5至10-元的芳香族的單-或二環(huán)雜環(huán)；芳基是苯基、萘-1-基或萘-2-基；基團(tuán)Ar是苯基、萘-1-基或萘-2-基；m是0、1或2；條件是不包括如下化合物：其中R1、R2、R3和R4均為H，A和B是CH2且R5是2-氯-6H-噻吩并[2，3-b]吡咯-5-基或2，3-二氯-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯-5-基的化合物；其中R1、R2、R3和R4均為H，且R5是未取代的苯 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及通式(I)的酰化的二氫化茚基胺，其中R1-R4具有說明書中給出的含義，A是CH2CHOH或CH-(C1-C3-烷基)，B是CH2或CH-(C1-C3-烷基)，R5是可能被說明書中列出的取代基取代的芳基或雜芳基。這些化合物可用于增量調(diào)節(jié)內(nèi)皮一氧化氮合酶(eNOS)，因此可用于生產(chǎn)用于治療心血管疾病、穩(wěn)定或不穩(wěn)定型心絞痛、冠心病、重癥心絞痛、急性冠狀動脈綜合征、心衰、心肌梗塞、中風(fēng)、血栓形成、外周動脈閉塞性疾病、內(nèi)皮機(jī)能障礙、動脈粥樣硬化、再狹窄、PTCA后的內(nèi)皮損傷、高血壓、原發(fā)性高血壓、肺動脈高壓、繼發(fā)性高血壓、腎血管性高血壓、慢性腎小球腎炎、勃起功能障礙、室性心律失常、糖尿病、糖尿病并發(fā)癥、腎病、視網(wǎng)膜病、血管生成、支氣管哮喘、慢性腎衰竭、肝硬化、骨質(zhì)疏松癥、記憶力差或?qū)W習(xí)能力低下或用于降低絕經(jīng)后婦女或服用避孕藥后的心血管危險(xiǎn)性的藥物。 |
| 國際公布 | 2002-08-22 WO2002/064545 英 |
