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β-胸苷的工業(yè)制備方法

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心 藥學(xué)論壇 浙江沙星醫(yī)藥化工有限公司/吳發(fā)明;寧向陽(yáng)
公開(kāi)(公告)號(hào) CN1310936C  
公開(kāi)(公告)日 2007.04.18  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200410090250.5  
申請(qǐng)日期 2004.10.28  
專利名稱 β-胸苷的工業(yè)制備方法  
主分類號(hào) C07H19/067(2006.01)I  
分類號(hào) C07H19/067(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 浙江沙星醫(yī)藥化工有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 吳發(fā)明;寧向陽(yáng)  
地址 317021浙江省臨海市涌泉鎮(zhèn)后涇黃礁巖頭  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng)  
進(jìn)入國(guó)家日期  
專利代理機(jī)構(gòu)  
代理人  
國(guó)省代碼 浙江;33  
主權(quán)項(xiàng) 一種β-胸苷的工業(yè)制備方法,其特征在于以D-核糖為起始原料,先與胸腺嘧啶直接縮合,再與丙酰氯進(jìn)行鹵代-酰基化反應(yīng),然后經(jīng)催化氫化還原,最后經(jīng)催化醇解轉(zhuǎn)化為β-胸苷,其合成路線如下:以上合成路線中的RCO代表烷;,具體步驟為:(1)由D-核糖(II)直接與胸腺嘧啶(III)催化縮合反應(yīng)轉(zhuǎn)化為5-甲基尿苷(IV);(2)化合物(IV)通過(guò)鹵代-;磻(yīng)轉(zhuǎn)化為2′-鹵代-2′-脫氧-5-甲基-3′,5′-O-烷;-β-D-核糖尿苷(V);(3)化合物(V)通過(guò)催化氫化還原反應(yīng)轉(zhuǎn)化為2′-去氧-5-甲基-3′,5′-O-烷;-β-D-核糖尿苷(VI);(4)化合物(VI)在催化劑存在下通過(guò)醇解反應(yīng)得到β-胸苷(I)。  
摘要 本發(fā)明屬于醫(yī)藥中間體領(lǐng)域,涉及一種β-胸苷的工業(yè)制備的四步合成法。其特征在于以D-核糖為起始原料,先與胸腺嘧啶直接縮合,再與丙酰氯進(jìn)行鹵代—;磻(yīng),然后經(jīng)催化氫化還原,最后經(jīng)催化醇解轉(zhuǎn)化為β-胸苷,總收率大于65%。  
國(guó)際公布  
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