公開(公告)號
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CN1329407C
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公開(公告)日
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2007.08.01
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申請(專利)號
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CN03811315.5
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申請日期
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2003.04.11
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專利名稱
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合成β-L-5-氟-2′,3′-雙脫氧-2′,3′-雙脫氫胞嘧啶核苷的方法
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主分類號
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C07H19/06(2006.01)I
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分類號
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C07H19/06(2006.01)I;C07D239/32(2006.01)I;C07D307/02(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2002.4.12 US 60/372,006
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申請(專利權(quán))人
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阿奇林醫(yī)藥品公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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B·科瓦爾齊克;L·趙;R·M·舒爾里;L·鄧克爾
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地址
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美國康涅狄格州
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頒證日
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國際申請
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2003-04-11 PCT/US2003/011445
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進入國家日期
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2004.11.18
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專利代理機構(gòu)
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中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所
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代理人
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李華英
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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一種合成β-L-5-氟-2′,3′-雙脫氧-2′,3′-雙脫氫胞嘧啶核苷的方法,該方法包括:(a)將式I的L-木糖與丙酮在第一種酸催化劑和在脫水劑的存在下反應(yīng)提供式II的雙縮醛(b)將式II的雙縮醛的2,3縮醛在第二種酸催化劑的存在下水解,提供式III的縮醛(c)將式III的縮醛的醇部分在堿催化劑的存在下酰化,提供式IV的二酯(d)將式IV的二酯的縮醛部分在酸的存在下水解,提供式V的二醇(e)將式V的二醇的羥基除去,提供式VI的烯糖(f)將式VII的5-氟胞嘧啶雙保護提供雙保護的式VIII的5-氟胞嘧啶其中Z是保護基;(g)將式VI的烯糖與式VIII的雙保護5-氟胞嘧啶在鹵化劑的存在下偶合,提供式IX的鹵化胞嘧啶衍生物(h)將式IX的鹵化胞嘧啶衍生物用金屬鋅和乙酸處理,提供式X的雙脫氧、雙脫氫胞嘧啶核苷衍生物(i)將式X的雙脫氧、雙脫氫胞嘧啶核苷衍生物的酯部分在堿的存在下水解,提供式XI的β-L-5-氟-2′,3′-雙脫氧-2′,3′-雙脫氫胞嘧啶核苷
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摘要
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本發(fā)明提供一種合成β-L-5-氟-2′,3′-雙脫氧-2′,3′-雙脫氫胞嘧啶核苷(β-L-FD4C)的方法。該方法可高效地、有成本效益地、和以合乎環(huán)境要求的方式大規(guī)模生產(chǎn)β-L-FD4C。
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國際公布
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2003-10-23 WO2003/087119 英
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