| 公開(公告)號 | CN100334106C |
| 公開(公告)日 | 2007.08.29 |
| 申請(專利)號 | CN02820799.8 |
| 申請日期 | 2002.10.17 |
| 專利名稱 | 環(huán)孢菌素類似物的合成 |
| 主分類號 | C07K7/64(2006.01)I |
| 分類號 | C07K7/64(2006.01)I;A61K38/13(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2001.10.19 US 60/346,201;2002.4.5 US 60/370,596 |
| 申請(專利權)人 | 伊索泰克尼卡股份有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | S·奈克;R·W·亞茨科夫;R·T·福斯特;M·艾貝爾;S·賈亞拉曼;H·-J·麥阿;J·-M·阿丹;B·勞利 |
| 地址 | 加拿大艾爾伯塔 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-10-17 PCT/CA2002/001559 |
| 進入國家日期 | 2004.04.19 |
| 專利代理機構 | 上海專利商標事務所有限公司 |
| 代理人 | 周承澤 |
| 國省代碼 | 加拿大;CA |
| 主權項 | 一種制備ISATX247的(E)和(Z)-異構體的混合物的方法，其特征在于，此方法的合成路線包括以下步驟：(a)加熱乙酰基-η-鹵代環(huán)孢菌素A與選自三芳基膦、三烷基膦、芳基烷基膦、和三芳基砷的第一化合物，產生中間體；(b)將甲醛與所述中間體一起攪拌，制備乙酰-1，3-二烯的(E)和(Z)-異構體的混合物；和(c)用堿處理乙酰-1，3-二烯的(E)和(Z)-異構體的混合物，制備ISATX247的(E)和(Z)-異構體的混合物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及環(huán)孢菌素類似物的異構體混合物，該類似物在結構上與環(huán)孢菌素A相似。該混合物與各異構體、天然存在的環(huán)孢菌素和其它現有的環(huán)孢菌素和環(huán)孢菌素衍生物相比，具有增強的功效和降低的毒性。本發(fā)明實施方案涉及稱為ISATX247的環(huán)孢菌素A類似物的順式和反式異構體及其衍生物。ISATX247異構體的混合物與天然存在的環(huán)孢菌素和其它現有的各種環(huán)孢菌素相比，具有增強的功效和降低的毒性的組合。ISATX247異構體及其烷基化、芳基化、和氘化衍生物可通過立體選擇性路線合成，其中具體的反應條件決定了立體選擇性的程度。立體選擇性路線可利用Wittig反應，或含無機元素(如硼、硅、鈦、和鋰)的有機金屬試劑�；旌衔镏懈鳟悩嬻w的比例的范圍是(E)-異構體∶(Z)-異構體＝10-90重量％∶90-10重量％，以混合物的總重量為基礎計算。 |
| 國際公布 | 2003-04-24 WO2003/033526 英 |
