| 公開(公告)號(hào) | CN1791402A |
| 公開(公告)日 | 2006.06.21 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480013916.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.03.24 |
| 專利名稱 | 治療眼高壓的眼科組合物 |
| 主分類號(hào) | A61K31/404(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/404(2006.01)I;C07D209/04(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.3.27 US 60/458,103 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 麥克公司;埃沃特克OAI公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·H·費(fèi)希爾;M·L·加西亞;G·J·卡佐羅維斯基;P·T·梅恩克;W·H·帕森斯;E·A·博德;S·普里塞;J·斯蒂巴德 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-03-24 PCT/US2004/009028 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.11.21 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種結(jié)構(gòu)式I的化合物或其藥物可接受的鹽、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體或混合物： 式I 其中， R表示氫或C1-6烷基； R1表示氫或C1-6烷基、CF3、C1-6烷氧基、OH、CORC、CO2R8、CONHCH2CO2R、N(R)2，所述烷基和烷氧基任選被1-3個(gè)選自Rb的基團(tuán)取代； X表示-(CHR7)p-； Y表示-CO(CH2)n-或-CH(OR)-； Q表示N、CRy或O，其中當(dāng)Q是O時(shí)，R2不存在； Ry表示H或C1-6烷基； Rw表示H、C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、-C(O)OC1-6烷基、-SO2N(R)2、-SO2C1-6烷基、-SO2C6-10芳基、NO2、CN或-C(O)N(R)2； R2表示氫、C1-10烷基、C1-6烷基SR、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)nC1-6烷氧基、-(CH2)nC3-8環(huán)烷基、-(CH2)nC3-10雜環(huán)基、-(CH2)nC5-10雜芳基、-N(R)2、-COOR或-(CH2)nC6-10芳基，所述烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選被1-3個(gè)選自Ra的基團(tuán)取代； R3表示氫、C1-10烷基、-(CH2)nC3-8環(huán)烷基、-(CH2)nC3-10雜環(huán)基、-(CH2)nC5-10雜芳基、-(CH2)nCOOR、-(CH2)nC6-10芳基、-(CH2)nNHR8、-(CH2)nN(R)2、-(CH2)nN(R8)2、-(CH2)nNHCOOR、-(CH2)nN(R8)CO2R、-(CH2)nN(R8)COR、-(CH2)nNHCOR、-(CH2)nCONH(R8)、芳基、-(CH2)nC1-6-OR、CF3、-(CH2)nSO2R、-(CH2)nSO2N(R)2、-(CH2)nCON(R)2、-(CH2)nCONHC(R)3、-(CH2)nCONHC(R)2CO2R、-(CH2)nCOR8、硝基、氰基或鹵素，所述烷基、烷氧基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選被1-3個(gè)Ra基團(tuán)取代； 或者，當(dāng)Q是N時(shí)，R2和R3與介于其中的N原子一起形成4-10元雜環(huán)碳環(huán)，所述碳環(huán)任選被O、S、C(O)或NR的1-2個(gè)原子中斷，任選含1-4個(gè)雙鍵并任選被1-3個(gè)選自Ra的基團(tuán)取代； R4和R5獨(dú)立表示氫、C1-6烷氧基、OH、C1-6烷基、COOR、SO3H、C1-6烷基羰基、S(O)qRy、-O(CH2)nN(R)2、-O(CH2)nCO2R、-OPO(OH)2、CF3、-N(R)2、硝基、氰基、C1-6烷基氨基或鹵素； R6表示氫、C1-10烷基、-(CH2)nC6-10芳基、-NH(CH2)nC6-10芳基、-(CH2)nC5-10雜芳基、-NH(CH2)nC5-10雜芳基、(C6-10芳基)O-、-(CH2)nC3-10雜環(huán)基、-(CH2)nC3-8環(huán)烷基、-COOR、-C(O)CO2R，所述芳基、雜芳基、雜環(huán)基和烷基任選被1-3個(gè)選自Ra的基團(tuán)取代； R7表示氫、C1-6烷基、-(CH2)nCOOR或-(CH2)nN(R)2； R8表示-(CH2)nC3-8環(huán)烷基、-(CH2)nC3-10雜環(huán)基、C1-6烷氧基或-(CH2)nC5-10雜芳基、-(CH2)nC6-10芳基，所述雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選被1-3個(gè)選自Ra的基團(tuán)取代； Ra表示F、Cl、Br、I、CF3、N(R)2、NO2、CN、-(CH2)nCOR8、-(CH2)nCONHR8、-(CH2)nCON(R8)2、-O(CH2)nCOOR、-NH(CH2)nOR、-COOR、-OCF3、-NHCOR、-SO2R、-SO2NR2、-SR、(C1-C6烷基)O-、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)nC1-6烷氧基、(芳基)O-、-OH、(C1-C6烷基)S(O)m-、H2N-C(NH)-、(C1-C6烷基)C(O)-、(C1-C6烷基)OC(O)NH-、-(C1-C6烷基)NRw(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C1-C6烷基)O(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C1-C6烷基)S(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C1-C6烷基)-C3-10雜環(huán)基-Rw、-(CH2)n-Z1-C(＝Z2)N(R)2、-(C2-6烯基)NRw(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6烯基)O(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6烯基)S(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6烯基)-C3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6烯基)-Z1-C(＝Z2)N(R)2、-(CH2)nSO2R、-(CH2)nSO3H、-(CH2)nPO(OR)2、環(huán)己基、嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基、苯硫基(thiophenyl)、苯基、吡啶基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、異噻唑基、C2-6烯基和C1-C10烷基，所述烷基、烯基、烷氧基、苯基、吡啶基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基和異噻唑基任選被1-3個(gè)選自C1-C6烷基和COOR的基團(tuán)取代； Z1和Z2獨(dú)立表示NRw、O、CH2或S； Rb表示C1-6烷基、-COOR、-SO3R、-OPO(OH)2、-(CH2)nC6-10芳基或-(CH2)nC5-10雜芳基； Rc表示氫、C1-6烷基或-(CH2)nC6-10芳基； m是0-3； n是0-3； q是0-2； p是0-1。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及有效的鉀通道阻斷劑或其制劑在治療青光眼和其他導(dǎo)致患者眼的眼內(nèi)壓升高的病癥中的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及這種化合物在為哺乳動(dòng)物尤其是人類的眼提供神經(jīng)保護(hù)作用中的應(yīng)用。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-10-14 WO2004/087051 英 |
