| 公開(公告)號 | CN1791601A |
| 公開(公告)日 | 2006.06.21 |
| 申請(專利)號 | CN200480013936.2 |
| 申請日期 | 2004.05.05 |
| 專利名稱 | 作為因子Xa抑制劑的氮雜吲哚衍生物 |
| 主分類號 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.5.19 EP 03011304.7 |
| 申請(專利權(quán))人 | 塞諾菲-安萬特德國有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | M·納扎雷;V·魏納;D·W·威爾;K·里特;M·烏爾曼;H·馬特 |
| 地址 | 德國法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-05-05 PCT/EP2004/004754 |
| 進入國家日期 | 2005.11.21 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項 | 式I化合物： 其中： R0是1)單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，其中芳基被R8彼此獨立地單-、二-或三-取代， 2)單環(huán)或二環(huán)4-至15-元雜環(huán)基，其來自苯并咪唑基、1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氫吡喃基、吲唑基、吲哚基、異苯并二氫吡喃基、異吲哚基、異喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氫-噠嗪基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨立地單-、二-或三-取代，或者 3)含有1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子的單環(huán)或二環(huán)4-至15-元雜環(huán)基， 其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨立地單-、二-或三-取代，且其還被含有1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子的單環(huán)或二環(huán)4-至15-元雜環(huán)基取代，其中雜環(huán)基是未取代的或者被R8彼此獨立地單-、二-或三-取代， R8是1)鹵素， 2)-NO2， 3)-CN， 4)-C(O)-NH2， 5)-OH， 6)-NH2， 7)-O-CF3， 8)單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，其中芳基被鹵素或-O-(C1-C8)-烴基彼此獨立地單-、二-或三-取代， 9)-(C1-C8)-烴基，其中烴基是未取代的或者被鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基彼此獨立地單-、二-或三-取代， 10)-O-(C1-C8)-烴基，其中烴基是未取代的或者被鹵素、NH2、-OH或甲氧基殘基彼此獨立地單-、二-或三-取代， 11)-SO2-CH3，或者 12)-SO2-CF3， 條件是如果R0是單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，則R8是至少一個鹵素、 -C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烴基殘基， 式I中的結(jié)構(gòu) 是含有0、1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子的4-至8-元飽和的、部分不飽和的或芳族的環(huán)狀基團，并且是未取代的或者被R3取代1、2、3、4、5或6次或被＝O取代1或2次，條件是所述環(huán)狀基團不是苯基殘基， Q是直連鍵、-(C0-C2)-亞烴基-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-、-SO2-、-(C1-C6)-亞烴基、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-S-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(C2-C3)-亞烴基-O-(C0-C3)-亞烴基-、-(C2-C3)-亞烴基-S(O)-、-(C2-C3)-亞烴基-S(O)2-、-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-、-(C2-C3)-亞烴基-S(O)2-NH-(R10)-、-(C2-C3)-亞烴基-N(R10)-或-(C0-C3)-亞烴基-C(O)-O-(CH2)m-， 其中R10如以下所定義，且其中n和m彼此獨立地是相同或不同的，是整數(shù)0、1、2、3、4、5或6，其中由-(CH2)m-或-(CH2)n-所構(gòu)成的亞烴基殘基是未取代的或者被鹵素、-NH2或-OH彼此獨立地單-、二-或三-取代；或者 -(C3-C6)-亞環(huán)烴基，其中亞環(huán)烴基是未取代的或者被鹵素、-NH2或-OH彼此獨立地單-、二-或三-取代， R1是氫原子；-(C1-C4)-烴基，其中烴基是未取代的或者被R13取代1至3次；-(C1-C3)-亞烴基-C(O)-NH-R0；-(C1-C3)-亞烴基-C(O)-O-R10；單環(huán)或二環(huán)6-至14-元芳基，其中芳基被R8彼此獨立地單-、二-或三-取代，其中R8如以上所定義；含有1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子的單環(huán)或二環(huán)4-至15-元雜環(huán)基；-(C1-C3)-全氟亞烴基；-(C1-C3)-亞烴基-S(O)-(C1-C4)-烴基；-(C1-C3)-亞烴基-S(O)2-(C1-C3)-烴基；-(C1-C3)-亞烴基-S(O)2-N(R4’)-R5’；-(C1-C3)-亞烴基-O-(C1-C4)-烴基；-(C0-C3)-亞烴基-(C3-C8)-環(huán)烴基；或者-(C0-C3)-亞烴基-het，其中het是含有至多1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子的3-至7-元環(huán)狀殘基，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者被R14彼此獨立地單-、二-或三-取代， R4’和R5’彼此獨立地是相同或不同的，是氫原子或-(C1-C4)-烴基， R2是直連鍵或-(C1-C4)-亞烴基，或者 R1和R3與它們所鍵合的原子一起可以構(gòu)成含有1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子的6-至8-元環(huán)狀基團，其中所述環(huán)狀基團是未取代的或者被R14彼此獨立地單-、二-或三-取代，或者 R1-N-R2-V可以構(gòu)成含有1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子的4-至7-元環(huán)狀基團，其中所述環(huán)狀基團是未取代的或者被R14彼此獨立地單-、二-或三-取代， R14是鹵素、-OH、＝O、-(C1-C8)-烴基、-(C1-C4)-烴氧基、-NO2、-C(O)-OH、-CN、-NH2、-C(O)-O-(C1-C4)-烴基、-(C0-C8)-烴基-SO2-(C1-C4)-烴基、-(C0-C8)-烴基-SO2-(C1-C3)-全氟烴基、-(C0-C8)-烴基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烴基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烴基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烴基、-C(O)-NH2-、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烴基]2， 其中R18和R21彼此獨立地是氫原子、-(C1-C3)-全氟烴基或-(C1-C6)-烴基， V是1)含有1、2、3或4個選自氮、硫或氧的雜原子的3-至7-元環(huán)狀殘基，其中所述環(huán)狀殘基是未取代的或者被R14彼此獨立地單-、二-或三-取代， 2)6-至14-元芳基，其中芳基是未取代的或者被R14彼此獨立地單-、二-或三-取代，或者 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物，其中R0、R1、R2、R3、Q、V、G和M具有權(quán)利要求中所給出的含義。式(I)化合物是有價值的藥理學(xué)活性化合物。它們表現(xiàn)出強的抗血栓形成作用，適合例如用于治療和預(yù)防心血管病癥，如血栓栓塞性疾病或再狹窄。它們是凝血酶因子Xa(FXa)和/或因子VIIa(FVIIa)的可逆性抑制劑，一般可應(yīng)用于其中存在不需要的因子Xa和/或因子VIIa活性或者就其治愈或預(yù)防而言旨在抑制因子Xa和/或因子VIIa的疾患。本發(fā)明還涉及制備式(I)化合物的方法、它們的用途、特別是作為藥物中活性成分的用途以及包含它們的藥物制劑。 |
| 國際公布 | 2004-11-25 WO2004/101563 英 |
