| 公開(公告)號 | CN1802159A |
| 公開(公告)日 | 2006.07.12 |
| 申請(專利)號 | CN200480013585.5 |
| 申請日期 | 2004.03.11 |
| 專利名稱 | 治療哮喘及其它炎癥或免疫性疾病的具有CCR3拮抗活性的2-苯氧基-和2-苯基磺酰胺衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/4965(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/4965(2006.01)I;A61K31/439(2006.01)I;A61K31/4015(2006.01)I;A61K31/405(2006.01)I;A61K31/497(2006.01)I;C07C311/37(2006.01)I;C07D241/04(2006.01)I;C07D453/02(2006.01)I;C07D207/40(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.3.24 EP 03006293.9 |
| 申請(專利權)人 | 阿克蒂米斯藥品公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | Y·李;K·巴康;H·蘇吉莫托;K·弗庫斯馬;K·哈斯莫托;M·馬魯莫;T·莫里瓦基;N·努納米;N·特蘇諾;K·厄巴恩斯;N·尤斯達 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-03-11 PCT/EP2004/002496 |
| 進入國家日期 | 2005.11.18 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種式(I)的苯磺酰胺衍生物，它的互變異構或立體異構形式，或其鹽： 其中 X表示O或S； R1表示氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、C1-6烷氧羰基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷�；�、苯基、任選被一-、二-或三-鹵素取代的C1-6烷基或任選被一-、二-或三-鹵素取代的C1-6烷氧基； R2表示氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、C1-6烷氧羰基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷�；�、苯基、任選被一-、二-或三-鹵素取代的C1-6烷基或任選被一-、二-或三-鹵素取代的C1-6烷氧基； R3表示氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、羧基、四唑基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷�；�、C1-6烷�；被�、任選被一-、二-或三-鹵素或羥基取代的C1-6烷基； R4表示 或 其中 R40表示被吡咯烷基或哌啶基取代的C1-6烷基，其中所述吡咯烷基及哌啶基任選被一-或二-氧代取代，任選具有1或2個選自氨基、(C1-6烷基)氨基及二(C1-6烷基)氨基的取代基的7-氧雜-二環(huán)[4.1.0]庚-3-基，或含有1或2個選自N和O的雜原子并任選具有1至3個選自羥基、氨基、氧代及C1-6烷基的取代基的5至8元飽和雜環(huán)； R41表示氫，任選被氨基、C1-6烷基氨基、二-(C1-6烷基)氨基或2，5-二氧代-吡咯烷-1-基取代的C1-6烷基或任選被羥基取代的C5-8環(huán)烷基， 或R40和R41可與相鄰的N原子共同形成任選被O間隔的5至8元飽和雜環(huán)； R42表示任選被羥基或羧基取代的C1-6亞烷基，或被至少一個羥基且更任選被1或2個選自羥基、氨基、氧代及C1-6烷基的取代基取代的C5-8環(huán)烷基， 或R41和R42可與相鄰的N原子共同形成任選被NH或O間隔的5至8元飽和雜環(huán)，其中所述5至8元飽和雜環(huán)被一-或二-氧代取代， 前提是當R41為氫、任選被氨基、C1-6烷基氨基或二(C1-6烷基)氨基取代的C1-6烷基時，R42為羥基取代的C1-6亞烷基或羧基取代的C1-6亞烷基； R43表示氫或任選被羥基或羧基取代的C1-6烷基； R44表示氫或任選被羥基或羧基取代的C1-6烷基， 前提是當R41和R42與相鄰的N原子共同形成被一-或二-氧代取代的5至8元飽和雜環(huán)時，R44表示羥基取代的C1-6烷基或羧基取代的C1-6烷基； R45、R47、R49及R50獨立地表示氫或C1-6烷基； R46及R48獨立地表示任選被羥基或羧基取代的C1-6亞烷基； n表示選自1至3的整數(shù)； m表示選自0至3的整數(shù)； R51表示氫、C1-6烷基或任選被NH或O間隔的3至8元飽和環(huán)； R52表示氫、C1-6烷氧羰基或被以下基團取代的C1-6烷基：羧基、氨基、(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、N-(C1-6烷基磺�；�)氨基、N-(C1-6烷�；�)氨基、C1-6烷氧羰基、四唑基、三唑基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、吲哚基、異吲哚基、任選被一-或二-氧代取代的吡咯烷基或任選被一-或二-氧代取代的哌啶基， 前提是當R51及R52同時為氫時，R3為四唑基或C1-6烷酰基，或當R51為氫或C1-6烷基時，R52不為氫； R61及R62獨立地表示氫或任選被羥基、羧基、苯基或一-、二-或三鹵素取代的C1-6烷基； R71表示氫或任選被氨基、羥基、羧基、吡咯烷基或哌啶基取代的C1-6烷基，其中所述吡咯烷基及哌啶基任選被一-或二-氧代取代； R72表示氫，羧基，C1-6烷�；被�，(C1-6烷基)氨基，二-(C1-6烷基)氨基，N-(C1-6烷基)氨基羰基，任選被羥基、羧基或一-、二-或三-鹵素取代的C1-6烷基，任選被一-、二-或三-鹵素取代的C1-6烷氧基，吡咯烷基或哌啶基，其中所述吡咯烷基及哌啶基任選被一-或二-氧代取代； Z1表示-[CH2]p-，其中p表示整數(shù)1或2； R81表示氫、C1-6烷氧羰基或被吡咯烷基或哌啶基取代的C1-6烷基，其中所述吡咯烷基及哌啶基任選被一-或二-氧代取代； R82表示氫，羥基，羧基或被羥基、氨基或羧基取代的C1-6烷基， R83表示氫，羥基，羧基或被羥基、氨基或羧基取代的C1-6烷基， 前提是當R81為氫時，R82或R83不為氫； Z2表示-[CH2]q-，其中q表示選自0至3的整數(shù)； R91表示氫或任選被苯基取代的C1-6烷基； R111表示氫，羧基，C1-6烷氧羰基，C1-6烷�；琋-(C1-6烷基)氨基羰基， 任選被一-、二-或三-鹵素取代的C1-6烷氧基，或任選被羥基、一-、二-或三-鹵素、氨基、(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、N-(C1-6烷基磺酰基)氨基、N-(C1-6烷�；�)氨基、C1-6烷氧羰基、四唑基、三唑基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、吲哚基、異吲哚基、吡咯烷基或哌啶基取代的C1-6烷基，其中所述吡咯烷基及哌啶基任選被一-或二-氧代取代； A環(huán)表示3至8元飽和雜環(huán)，其中氮原子NA是唯一的雜原子； B環(huán)表示3至8元飽和雜環(huán)，其中氮原子NB是唯一的雜原子； C環(huán)和D環(huán)共同形成7至15元二氮雜雙環(huán)；和 E環(huán)表示5至8元飽和雜環(huán)，其中氮原子NE是唯一的雜原子。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)苯磺酰胺衍生物，其可用作藥物制劑的活性成分。本發(fā)明的苯磺酰胺衍生物具有CCR3(CC型趨化因子受體)拮抗活性，并可用于預防和治療與CCR3活性相關的疾病，特別用于治療哮喘、特應性皮炎、變應性鼻炎及其它炎癥/免疫性疾病。在所述結構式中，X表示O或S；R4表示式(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)、(i)或(j)，其它取代基如權利要求1所定義。 |
| 國際公布 | 2004-10-07 WO2004/084898 英 |
