| 公開(公告)號(hào) | CN1809576A |
| 公開(公告)日 | 2006.07.26 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480004055.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.02.03 |
| 專利名稱 | 抗寄生物萜類生物堿 |
| 主分類號(hào) | C07D498/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D498/04(2006.01)I;A61K31/5365(2006.01)I;A01N43/90(2006.01)I;A61P33/10(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.2.14 GB 0303439.4 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 輝瑞大藥廠 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | N·A·L·丘伯;D·J·柯里馳爾;J·J·艾施爾比;G·魯恩;A·J·魯?shù)赂?N·D·瓦爾舍;P·H·維德瑙;D·H·威廉姆斯 |
| 地址 | 美國(guó)紐約州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-02-03 PCT/IB2004/000320 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.08.12 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 顧頌邐 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 通式(I)的化合物或其藥物或獸藥上可接受的鹽或溶劑化物： 其中： R1為H、C1-C6烷基、C2-C6鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、芳基或-OR4，所述的C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基和芳基任選被一個(gè)或多個(gè)選自COOR13、-OCOR12、-OCOOR13和-OCONR12R12的取代基取代且所述的C2-C6鏈烯基和C2-C6炔基任選被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代； R2為C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基或含有一個(gè)或多個(gè)選自N、O和S的原子的5-或6-元芳族或非芳族雜環(huán)，所述的C1-C6烷基任選被一個(gè)或多個(gè)選自-NR5R6、-CONR5R6、-OR12、-OCOR12、-OCOOR12，-OCONR12R14、＝NOR7和鹵素的取代基取代，所述的C2-C6鏈烯基任選被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素和-COOR13的取代基取代，且所述的含有一個(gè)或多個(gè)選自N、O和S的原子的5-或6-元芳族雜環(huán)任選被一個(gè)或多個(gè)選自C1-C6烷基和芳基的取代基取代； R3為H、鹵素、芳基、C2-C6鏈烯基、C2-C7烷�；蚝幸粋�(gè)或多個(gè)選自N、O和S的原子的5-或6-元芳族雜環(huán)； R4為C1-C2烷基、C2-C6鏈烯基或C2-C6炔基，它們各自任選被一個(gè)或多個(gè)鹵素或-OC(O)ORa取代，其中Ra為C1-C6烷基； R5和R6在與它們所連接的氮原子彼此結(jié)合時(shí)表示至多16個(gè)原子的任選含有1個(gè)或1個(gè)以上選自O(shè)、N和S的其它雜原子的飽和、部分不飽和或芳族單-、雙-或三環(huán)雜環(huán)，所述的雜環(huán)任選與苯或吡啶基環(huán)稠合且任選被一個(gè)或多個(gè)R8取代(包括任選的苯或吡啶基環(huán))且任選在其任意的芳族環(huán)上被-NR15R16取代(包括任選的苯或吡啶基環(huán))，條件是該雜環(huán)不含-NH-基團(tuán)； 或 R5和R6各自獨(dú)立地選自H、C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、-CO-(C3-C8)環(huán)烷基、-COR10、C2-C7烷�；⒎蓟�-OR13、-COOR13、-CONR12R12或-SO2R13，所述的C2-C7烷酰基任選被OR13或鹵素取代，所述的C1-C6烷基和C3-C8環(huán)烷基任選被一個(gè)或多個(gè)R8取代且所述的C3-C8環(huán)烷基任選與5-6個(gè)原子的任選含有一個(gè)或多個(gè)N、O或S原子的飽和或不飽和環(huán)稠合，所述的稠合環(huán)任選被一個(gè)或多個(gè)C1-C6烷基取代，條件是當(dāng)R5為H或-CH3時(shí)，R6不為C1-C6烷基； R7為C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基或芳基，所述的烷基任選被芳基取代； R8為C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、R9、R10、-OR9、-OR10、COR9、COR10、-O-(C1-C6烷基)-R10、C2-C6鏈烯基、-OR13、-SR9、-SR10、-SO2R10、-OCOR12、-OCOOR12、-OCONR12R13、-CONR12OR13、-CONR12R13、-NR12COR12、-NR12COOR12、-NR12CONR12R12、-COOR13、-COR12、氧代或鹵素，所述的C3-C8環(huán)烷基任選被芳基取代，所述的C1-C6烷基任選被一個(gè)或多個(gè)選自C3-C8環(huán)烷基、R9、R10、-OR10、-OR13、-SR9、-SR11、-OCOR12、-OCOOR12、-OCONR12R12、-NR12COR12、-NR12COOR12、-NR12CONR12R12、-COR12或鹵素的取代基取代且所述的C2-C6鏈烯基任選被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素或芳基的取代基取代； R9為： (a)含有一個(gè)或多個(gè)N、O或S的原子且任選與苯環(huán)稠合的5-或6-元芳族雜環(huán)，所述的芳族雜環(huán)任選被一個(gè)或多個(gè)選自C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基、-OR13、-NR12R12、-CO2R13、氰基和鹵素的取代基取代(包括在任選的苯環(huán)上)；或 (b)含有一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)和S的原子且任選與苯環(huán)稠合的4-至8-元飽和雜環(huán)，所述的飽和雜環(huán)任選被一個(gè)或多個(gè)選自C1-C6烷基和C3-C8環(huán)烷基的取代基取代(包括任選的苯環(huán)上)； R10為任選被一個(gè)或多個(gè)選自C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、-OR13、-NR12R12，-CO2R13、氰基或鹵素的取代基取代且任選與5或6個(gè)原子的飽和或不飽和環(huán)稠合的任選含有一個(gè)或多個(gè)O、N或S原子的芳基，所述的稠合環(huán)任選被一個(gè)或多個(gè)C1-C6烷基取代； R11為H、C1-C6烷基或C3-C8環(huán)烷基； R12各自獨(dú)立為H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基或芳基，所述的C1-C6烷基任選被芳基取代； R13各自獨(dú)立為C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基或芳基，所述的C1-C6烷基任選被芳基取代； R14為C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基或芳基，所述的C1-C6烷基各自任選被芳基或-NH芳基取代； R15和R16各自獨(dú)立地選自H、C1-C6烷基和C3-C8環(huán)烷基或當(dāng)與它們所連接的氮原子一起時(shí)表示任選含有一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)和S的其它雜原子的3-至8-元環(huán)；且 ′芳基′指的是苯基或萘基； 條件是當(dāng)R3為H且R1為甲基時(shí)，R2不為異丙烯基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新萜類生物堿及其作為抗寄生物藥物的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及包含本發(fā)明萜類生物堿化合物作為抗寄生物制劑中的有效組分的抗寄生物藥物。更具體地說，本發(fā)明涉及萜類生物堿衍生物(1S，2R，4aS，5R，8R，8aR)-2-(乙酰氧基)-8a-羥基-3，8-二甲基-5-(1-甲基乙烯基)-1，2，4a，5，6，7，8，8a-八氫萘-1-基(2S，3aR，9bR)-6-氯-9b-羥基-5-甲基-1，2，3，3a，5，9b-六氫吡咯并[2，3-c][2，1]苯并嗪-2-甲酸酯。本發(fā)明還公開了包括所述化合物的藥物組合物。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-08-26 WO2004/072086 英 |
