| 公開(公告)號 | CN1812975A |
| 公開(公告)日 | 2006.08.02 |
| 申請(專利)號 | CN200480018436.8 |
| 申請日期 | 2004.06.11 |
| 專利名稱 | 制備二芳基脲化合物的方法 |
| 主分類號 | C07D239/46(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/46(2006.01)I;C07D239/34(2006.01)I;C07C275/34(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.6.30 US 60/483,720 |
| 申請(專利權(quán))人 | 貝林格爾·英格海姆藥物公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 尼扎爾·哈達德;魏旭東;克里斯·H·塞納納亞克;徐景華;內(nèi)森·伊 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-06-11 PCT/US2004/018694 |
| 進入國家日期 | 2005.12.29 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 趙仁臨;張平元 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 制備式(I)化合物的方法： 其中： R1是支鏈或直鏈的C1-10烷基、或C3-10環(huán)烷基，各自任選被部分或全部鹵代； R2是支鏈或直鏈的C1-10烷基、支鏈或直鏈的C1-10烷氧基、C3-10環(huán)烷基，各自任選被部分或全部鹵代和任選被芳基取代，或者R2是芳基； R3連接在苯環(huán)的3-或4-位上，是氫、C1-10烷基、碳環(huán)、雜環(huán)、雜芳基或R4-S(O)2-NH-，其中R4選自C1-5烷基或碳環(huán)； R4選自C1-5烷基或C1-5烷氧基； 對于N(Ra)2來說，Ra獨立地選自氫、C1-5烷基、芳基、芳基C1-3烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-3烷基、C1-5烷氧基C1-5烷基和雜環(huán)基C1-3烷基，其中該雜環(huán)基選自四氫呋喃、吡咯烷基和嗎啉基，可能的話，每一個Ra都任選被一到兩個C1-5烷基、C1-5烷氧基或被C1-5烷基二取代的氨基取代； 所述方法包括： a)使芳基胺(II)與式(III)的氨基甲酸酯在非質(zhì)子溶劑和非質(zhì)子堿的存在下，在0℃-100℃的溫度下反應(yīng)1-24小時，以生成式(IV)的中間體： b)使式(IV)的中間體與式(V)的化合物在極性溶劑和非質(zhì)子堿的存在下，在0℃-100℃的溫度下反應(yīng)1-24小時，以生成式(VI)的中間體： 其中在式(V)中，Y1是選自Cl、Br、I和F的鹵素，Y2是選自Cl和F的鹵素； c)使式(VI)與HN(Ra)2化合物反應(yīng)，其中Ra如上所述，反應(yīng)在極性非質(zhì)子溶劑和非質(zhì)子堿的存在下，在溫度0℃-100℃下進行1-24小時，生成式(I)的化合物，并隨后分離出產(chǎn)品化合物 |
| 摘要 | 公開了制備式(I)化合物的方法，其中，式(I)中的R1、R2、R3、R4和Ra如本發(fā)明中定義。該產(chǎn)物化合物抑制涉及到發(fā)炎過程的細胞因子的生成，因此可用于治療涉及到發(fā)炎的疾病和病理學(xué)狀況。還公開了可以用于制備這種化合物的中間體。 |
| 國際公布 | 2005-01-20 WO2005/005396 英 |
