公開(公告)號
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CN1852710A
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公開(公告)日
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2006.10.25
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申請(專利)號
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CN200480026540.1
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申請日期
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2004.07.02
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專利名稱
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用作治療心血管疾病的PAR-1-拮抗劑的吡唑啉類化合物
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主分類號
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A61K31/4155(2006.01)I
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分類號
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A61K31/4155(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.7.15 DE 10331951.4;2004.3.4 DE 10200401054.5
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申請(專利權(quán))人
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拜耳醫(yī)藥保健股份公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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S·阿勒黑利根;D·布羅姆;N·迪德里希斯;B·-N·弗勒倫;C·格爾德斯;M·J·格諾特;H·赫克羅特;W·許布施;E·佩爾茨博恩;E·施塔爾;V·弗林格
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地址
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德國萊沃庫森
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頒證日
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國際申請
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2004-07-02 PCT/EP2004/007227
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進入國家日期
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2006.03.15
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專利代理機構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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溫宏艷;李連濤
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國省代碼
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德國;DE
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主權(quán)項
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式(I)化合物 其中 E表示亞甲基、NH、氧原子或硫原子, m表示0、1、2或3, n表示1、2或3, R1表示鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、烷基、烷氧基、羥基羰基、氨基羰基、烷氧羰基、烷基氨基羰基或-NH(C=O)OR9, 其中 R9表示(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-環(huán)烷基、(C6-C10)-芳基、(C3-C7)-環(huán)烷基-甲基或(C6-C10)-芳基甲基, R2表示下式的基團或 其中 *表示與吡唑啉環(huán)的連結(jié)點, X表示R3或(C1-C8)-亞烷基-R4, 其中亞烷基可以被1-4個氟原子取代, Y表示R3或(C1-C8)-亞烷基-R4, 其中亞烷基可以被1-4個氟原子取代, R3表示1,3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯、2,2-二氟-1,3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二烯、2,2,4,4-四氟-4H-1,3-苯并二烯、茚滿基、1,2,3,4-四氫萘基、(C6-C10)芳基、5-至10-元雜芳基、(C3-C6)-環(huán)烷基或5-至10-元雜環(huán)基, 其中芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基可以被1-3個取代基所取代,所述取代基相互獨立地選自羥基、氨基、鹵素、氰基、硝基、單鹵代甲基、二鹵代甲基、三鹵代甲基、單鹵代甲氧基、二鹵代甲氧基、三鹵代甲氧基、烷基、烷氧基、烷基氨基、芳基、羥基羰基、烷氧羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、烷基羰基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷基磺酰基, R4表示氫、1,3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯、2,2-二氟-1,3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯、2,3-二氫-1,4-苯并二烯、2,2,4,4-四氟-4H-1,3-苯并二烯、茚滿基、1,2,3,4-四氫萘基、(C6-C10)芳基、5-至10-元雜芳基、(C3-C7)環(huán)烷基、5-至10-元雜環(huán)基、羥基、氰基、三氟甲基、任選氟取代的烷硫基、-OR5、-C(=O)R6或-NR7R8, 其中芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)基可以被1-3個取代基所取代,所述取代基相互獨立地選自羥基、氨基、鹵素、氰基、硝基、氧代、單鹵代甲基、二鹵代甲基、三鹵代甲基、單鹵代甲氧基、二鹵代甲氧基、三鹵代甲氧基、烷基、任選被烷氧羰基取代的烷氧基、烷基氨基、芳基、芐基、羥基羰基、烷氧羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、烷基羰基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷基磺;, R5表示任選被氟取代的烷基、(C6-C10)-芳基、芐基、(C3-C7)環(huán)烷基或烷基羰基, 其中芳基、芐基或環(huán)烷基可以被1-3個取代基所取代,所述取代基相互獨立地選自羥基、氨基、鹵素、氰基、硝基、氧代、單鹵代甲基、二鹵代甲基、三鹵代甲基、單鹵代甲氧基、二鹵代甲氧基、三鹵代甲氧基、烷基、烷氧基、烷基氨基、芳基、芐基、羥基羰基、烷氧羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、烷基羰基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷基磺酰基, R6表示羥基、氨基、烷基、烷基氨基、烷氧基、(C6-C10)-芳基、芐氧基或5-至10-元雜環(huán)基, 其中芳基或芐氧基可以被1-3個取代基所取代,所述取代基相互獨立地選自羥基、氨基、鹵素、氰基、硝基、氧代、單鹵代甲基、二鹵代甲基、三鹵代甲基、單鹵代甲氧基、二鹵代甲氧基、三鹵代甲氧基、烷基、烷氧基、烷基氨基、芳基、芐基、羥基羰基、烷氧羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、烷基羰基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基和烷基磺; R7表示氫、烷基或芐基, R8表示氫、烷基、苯基、烷基羰基、烷氧羰基、烷基磺;⑷芜x被烷基取代的芳基羰基或任選被烷基取代的芳基磺;, 以及它們的鹽、它們的溶劑化物和它們鹽的溶劑化物,其用于治療和/或預(yù)防疾病。
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摘要
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本發(fā)明涉及式(Ⅰ)的吡唑啉類化合物,其中E代表亞甲基、NH、氧原子或硫原子以及R2=式(Ⅱ)的基團,它們的制備方法,以及涉及它們在制備用于治療和/或預(yù)防疾病(特別是心血管疾病,如血栓栓塞性疾病)的藥物中的用途。
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國際公布
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2005-01-27 WO2005/007157 德
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