| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1861600A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.11.15 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200610051971.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.06.14 |
| 專利名稱 | 泰妥拉唑的制備方法 |
| 主分類號(hào) | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D471/04(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 浙江大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 戴立言;王曉鐘;陳英奇 |
| 地址 | 310027浙江省杭州市西湖區(qū)浙大路38號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 杭州求是專利事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 韓介梅 |
| 國(guó)省代碼 | 浙江;33 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 泰妥拉唑的制備方法，依次包括如下步驟： 第一步以2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物為原料，在有機(jī)酸存在下，與有機(jī)酸相應(yīng)的酸酐于60～120℃進(jìn)行重排，然后于50～70℃，在無(wú)機(jī)酸中進(jìn)行水解反應(yīng)得2-羥甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶，2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物與所用有機(jī)酸的重量比為1∶0.5～2.5，所用酸酐與2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物的重量比為1～2∶1；水解所用的酸與2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物的重量比為1.5～10∶1； 第二步2-羥甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶與氯化試劑于40～65℃下，以鹵代烴為溶劑，反應(yīng)制得2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶，2-羥甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶與所用氯化試劑的摩爾比為1∶1.2～5；2-羥甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶和所用溶劑鹵代烴的重量比為1∶2.5～10； 第三步2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶與2-巰基-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶在相轉(zhuǎn)移催化劑存在下，以鹵代烴為溶劑，在一定濃度的堿水中，于室溫縮合得2-(3，5-二甲基-4-硝基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶，2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶與2-巰基-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶的摩爾比為1∶0.9～1.5，2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶與溶劑鹵代烴的重量比為1∶8～15，所用相轉(zhuǎn)移催化劑與2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶的重量比為1∶4～10，2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶與所用堿的摩爾比為1∶1.5～3； 第四步2-(3，5-二甲基-4-硝基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶以甲醇為溶劑，與甲醇鈉反應(yīng)取代硝基得2-(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶，2-(3，5-二甲基-4-硝基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶與甲醇鈉的摩爾比為1∶1.1～4.5； 第五步以鹵代烷烴為溶劑，以有機(jī)過(guò)酸為氧化劑，于-25～-5℃，將2-(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶于-25℃～-5℃氧化制得泰妥拉唑，其中，有機(jī)過(guò)酸的用量為2-(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶重量的30～60％，2-(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶與溶劑鹵代烴的重量比為1∶20～50。 2.按權(quán)利要求1所述的泰妥拉唑的制備方法，其特征在于第一步所用的有機(jī)酸是乙酸、丙酸或丁酸，所用酸酐是所用有機(jī)酸相應(yīng)的酸酐；水解所用的無(wú)機(jī)酸是質(zhì)量百分濃度為10～20％的鹽酸或10～45％的硫酸。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開(kāi)的泰妥拉唑的制備方法，依次包括如下步驟：以2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物為原料，在酸酐存在下重排、水解得2-羥甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶，與氯化試劑反應(yīng)制得2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶，然后與2-巰基-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶縮合得2-(3，5-二甲基-4-硝基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶，再與甲醇鈉反應(yīng)取代硝基得2-(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑并[4，5-b]吡啶，最后，以有機(jī)酸為溶劑，以過(guò)酸為氧化劑氧化硫醚制得泰妥拉唑。采用本發(fā)明制備泰妥拉唑操作簡(jiǎn)單，原料易得，收率較高，產(chǎn)品純度好。 |
| 國(guó)際公布 |
