公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1867570A
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公開(kāi)(公告)日
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2006.11.22
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申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)
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CN200480029955.4
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申請(qǐng)日期
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2004.08.04
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專(zhuān)利名稱(chēng)
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作為抗感染試劑的異噻唑喹諾酮及其相關(guān)化合物
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主分類(lèi)號(hào)
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C07D513/04(2006.01)I
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分類(lèi)號(hào)
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C07D513/04(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.8.12 US 60/494,655
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申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人
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艾其林醫(yī)藥公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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巴頓·詹姆斯·布拉德伯里;麥倫德·狄芬德;邁克爾·約翰·普希;翠萍·王;詹森·阿倫·威爾士;宋永生;橋本利郎;埃迪安·盧西恩
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地址
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美國(guó)康涅狄格州
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2004-08-04 PCT/US2004/025365
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2006.04.12
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專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)
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北京金信立方知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
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代理人
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南 霆
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國(guó)省代碼
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美國(guó);US
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主權(quán)項(xiàng)
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式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽, 式I 其中: A1為S、O、SO或SO2; R2為氫;或 R2為C1-C8烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7環(huán)烷基(C0-C4烴基)、C4-C7環(huán)烯基(C0-C4烴基)、芳基(C0-C4烴基),或C2-C6雜環(huán)烷基(C0-C4烴基),其中每種基團(tuán)被0-5個(gè)分別選自下述取代基取代:鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2鹵烷基、C1-C2鹵烷氧基、單-和二-(C1-C4)烷氨基、C2-C4烷;、C1-C4烷硫基、=NOR10、=NR10、-O(C=O)R10、-(C=O)NR10R11、-O(C=O)NR10R11、-(C=O)OR10、-(C=O)NR10OR11、-NR10(C=O)R11、-NR10(C=O)OR11、-NR10(C=O)NR11R12、-NR10(C=S)NR11R12、-NR10NR11R12、-SO3R10、-(S=O)OR10、-SO2R13、-SO2NR10R11和-NR10SO2R13;其中R10、R11和R12分別是氫、C1-C4烷基或芳基,R13是C1-C4烷基或芳基; R5為氫、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基或-NHNH2;或 R5為C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單-或二-(C1-C4)烷氨基、單-或二-或三-C1-C4烷肼基、C2-C4烷;1-C4烷酯基、C1-C2鹵烷基或C1-C2鹵烷氧基;每種基團(tuán)分別被0-3個(gè)選自羥基、氨基、鹵素、氧基、C1-C4烷氧基、C1-C2鹵烷基、C1-C2鹵烷氧基和單-和二-(C1-C4)烷氨基的取代基取代; R6為氫、鹵素、羥基、氨基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單-或二-(C1-C4)烷氨基、-SO3R10、-SO2R10或-SO2NR10R11;其中R10和R11如上述定義; R7為溴、碘、-O(SO2)CF3或-N2BF4,或者 R7為XRA, 其中,X為沒(méi)有、-CH2-CH2-、-CH=CH-、-(C=O)-、-(C=O)NH-或-C≡C-;以及 RA為C3-C6烷基,C4-C7環(huán)烷基,C4-C7環(huán)烯基,7-10元飽和雙環(huán)、部分不飽和、或芳基碳環(huán),5-6元飽和、部分不飽和、或芳基雜環(huán),當(dāng)沒(méi)有X或X為-CH2-CH2-時(shí)通過(guò)碳原子連接;或者,當(dāng)X為-CH=CH-或-C≡C-時(shí)通過(guò)碳原子或氮原子連接;或者,RA為7-10元飽和雙環(huán)、部分不飽和、或芳基雜環(huán),當(dāng)沒(méi)有X或X為-CH2-CH2-時(shí)通過(guò)碳原子連接;或者,當(dāng)X為-CH=CH-或-C≡C-時(shí)通過(guò)碳原子或氮原子連接;每種RA分別被0-5個(gè)選自(i)、(ii)和(iii)的取代基取代;或者 R7為XRB,其中RB為分別被1-5個(gè)選自(i)、(ii)和(iii)的取代基取代的苯基;或者, R7為XRc,其中Rc為分別被0-5個(gè)選自(i)、(ii)和(iii)的取代基取代的環(huán)丙基,條件是Rc沒(méi)有被氨基或單-或二-(C1-C4)烷氨基取代;或者 R7為XRD,其中RD為稠環(huán)到含有1或2個(gè)氮或氧原子的5-或6-元雜環(huán)上的苯基,其中RD分別被0-3個(gè)選自(i)、(ii)和(iii)的取代基取代; 其中: (i)選自鹵素、羥基、氨基、氰基和硝基; (ii)選自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基(C0-C4烷基)、單-和二-(C1-C4)烷氨基、C1-C2鹵烷基、C1-C2鹵烷氧基、C3-C7環(huán)烷基(C0-C4烴基)、C3-C7環(huán)烷基(C0-C4烴基-O-)、C4-C7環(huán)烯基(C0-C4烴基)、芳基(C0-C6烴基)、芳基(C1-C4烷氧基)、C2-C6雜環(huán)烷基(C0-C4烴基)、雜芳基(C0-C6烴基)、C1-C6烷硫基、=NOR10、=NR10、-(C0-C4烷基)(C=O)R10、-(C0-C4烷基)O(C=O)R10、-(C0-C4烷基)(C=O)NR10R11、-(C0-C4烷基)O(C=O)NR10R11、-(C0-C4烷基)(C=O)OR10、-(C0-C4烷基)NR10(C=O)R11、-(C0-C4烷基)NR10(C=O)OR11、-(C0-C4烷基)NR10(C=O)NR11R12、-(C0-C4烷基)NR10(C=O)(C0-C4烷基)NR11(C=O)O-R12、-(C0-C4烷基)NR10(C=S)NR11R12、-(C0-C4烷基)NR10NR11R12、-(C0-C4烷基)N=NR13、-(C0-C4烷基)SO3R10、-(C0-C4烷基)(S=O)OR10、-(C0-C4烷基)S2R13、-(C0-C4烷基)SO2NR10R11和-(C0-C4烷基)NR10SO2R13;以及 (iii)選自-ORD、-(C=O)RD、-SO2RD、-SO3RD、-NR10SO2RD,其中RD為C1-C4烷基、C3-C7環(huán)烷基(C0-C2烷基)、C2-C6雜環(huán)烷基(C0-C2烷基)、芳基(C0-C2烷基),和雜芳基(C0-C2烷基); 其中,每種(ii)和(iii)分別被0-3個(gè)選自鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、氧基、-COOH、-CONH2、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧羰基、C3-C7環(huán)烷基(C0-C4烷基)、C3-C7環(huán)烷基(C0-C4烷氧基)、單-和二-(C1-C4)烷氨基、C1-C2鹵烷基、C1-C2鹵烷氧基、C2-C4烷酰基和苯基的取代基取代; A8為氮或CR8; 其中,R8為氫、鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基或-NHNH2;或者 R8為C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單-或二-(C1-C4)烷氨基、單-或二-或三-C1-C4烷肼基、C2-C4烷;、C1-C4烷酯基、C1-C2鹵烷基或C1-C2鹵烷氧基;每種基團(tuán)分別被0-3個(gè)選自羥基、氨基、鹵素、氧基、C1-C4烷氧基、C1-C2鹵烷基、C1-C2鹵烷氧基和單-和二-(C1-C4)烷氨基的取代基取代; R9為C1-C8烷基、C3-C7環(huán)烷基(C0-C4烷基)或苯基;每種基團(tuán)分別被0-3個(gè)選自鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、-COOH、-CONH2、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C3-C7環(huán)烷基(C0-C4烷基)、C3-C7環(huán)烷基(C0-C4烷氧基)、單-和二-(C1-C4)烷氨基、C1-C2鹵烷基、C1-C2鹵烷氧基和C2-C4烷;娜〈〈。
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摘要
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本發(fā)明涉及式I和式II的化合物和鹽,該化合物具有抗微生物活性。本發(fā)明也公開(kāi)了用于制備化合物I和化合物II的新穎的合成中間體。本發(fā)明對(duì)變量A1、R2、R3、R5、R6、R7、A8和R9進(jìn)行了定義。本發(fā)明公開(kāi)的式I和式II的化合物是很好的細(xì)菌DNA合成和細(xì)菌復(fù)制的抑制劑。本發(fā)明也涉及包括藥物組合物的抗微生物組合物,其中含有一種或多種式I或式II化合物,以及一種或多種載體、賦形劑或稀釋劑。這種組合物可以?xún)H含有式I或式II化合物作為活性試劑,或可以含有式I或式II化合物的組合,以及一種或多種其它或許試劑。本發(fā)明也涉及治療動(dòng)物感染微生物的方法。
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國(guó)際公布
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2005-03-03 WO2005/019228 英
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