| 公開(公告)號(hào) | CN1886135A |
| 公開(公告)日 | 2006.12.27 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480034717.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.09.27 |
| 專利名稱 | 用作毒蕈堿性受體調(diào)節(jié)劑的苯基-哌嗪衍生物 |
| 主分類號(hào) | A61K31/495(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/495(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;C07D295/04(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.26 US 60/506,585 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 弗特克斯藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·加西亞-古斯曼布蘭科;D·伯格倫;P·D·J·格魯滕惠斯;D·J·哈爾利;中谷彰子;L·R·馬金斯;D·迪斯皮奧;G·拉費(fèi) |
| 地址 | 美國(guó)馬薩諸塞州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-09-27 PCT/US2004/031514 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.05.24 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;梁 謀 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種調(diào)節(jié)毒蕈堿性受體的活性的方法，該方法包括使所述受體與下面的式(I)化合物接觸的步驟： 其中： B選自 D為CF2，CH2，或CHR9； 環(huán)C為任選被1-4個(gè)的R1、R2、R3、R4或R5取代的苯基； 環(huán)A為3-8元的單環(huán)碳環(huán)，7-14元的二環(huán)碳環(huán)，7-14元的三環(huán)碳環(huán)，3-8元的單環(huán)雜環(huán)，7-14元的二環(huán)雜環(huán)，或7-14元的三環(huán)雜環(huán)，其中所述雜環(huán)含有1-5個(gè)選自O(shè)、S和N的原子； 其中環(huán)A含有最多至5個(gè)獨(dú)立選自R1、R2、R3、R4或R5的取代基； 每個(gè)R1獨(dú)立地為氧代或((C1-C4)脂族基)m-Q1； 每個(gè)Q1獨(dú)立地為鹵素，CN，NO2，CF3，OCF3，OH，SR6，S(O)R6，SO2R6，N(R6)2，NR6R8，COOH，COOR6或OR6； 每個(gè)R2獨(dú)立地為任選被1-3個(gè)獨(dú)立選自R1、R4或R5的取代基取代的脂族基； 每個(gè)R3獨(dú)立地為環(huán)脂族基，芳基，雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，其中環(huán)脂基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基各自任選被1-3個(gè)獨(dú)立選自R1、R2、R4或R5的取代基取代； 每個(gè)R4獨(dú)立地為OR5，OR6，OC(O)R6，OC(O)R5，OC(O)OR6，OC(O)OR5，OC(O)N(R6)2，OC(O)N(R5)2，OC(O)N(R6R5)，S(O)iR6，S(O)iR5，SO2N(R6)2，SO2N(R5)2，SO2NR5R6，C(O)R5，C(O)OR5，C(O)R6，C(O)OR6，C(O)N(R6)2，C(O)N(R5)2，C(O)N(R5R6)，C(O)N(OR6)R6，C(O)N(OR5)R6，C(O)N(OR6)R5，C(O)N(OR5)R5，C(NOR6)R6，C(NOR6)R5，C(NOR5)R6，C(NOR5)R5，N(R6)2，N(R5)2，N(R5R6)，NR5C(O)R5，NR6C(O)R6，NR6C(O)R5，NR6C(O)OR6，NR5C(O)OR6，NR6C(O)OR5，NR5C(O)OR5，NR6C(O)N(R6)2，NR6C(O)NR5R6，NR6C(O)N(R5)2，NR5C(O)N(R6)2，NR5C(O)NR5R6，NR5C(O)N(R5)2，NR6SO2R6，NR6SO2R5，NR5SO2R5，NR6SO2N(R6)2，NR6SO2NR5R6，NR6SO2N(R5)2，NR5SO2NR5R6，NR5SO2N(R5)2，N(OR6)R6，N(OR6)R5，N(OR5)R5，或N(OR5)R6； 每個(gè)R5獨(dú)立地為環(huán)脂族基，芳基，雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，其中環(huán)脂基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基各自任選被1-3個(gè)R1取代； 每個(gè)R6獨(dú)立地為H或任選被R7取代的脂族基； 每個(gè)R7獨(dú)立地為環(huán)脂族基，芳基，雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，其中環(huán)脂族基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基各自任選被1-2個(gè)以下的基團(tuán)取代：(C1-C6)-直鏈或支鏈烷基、(C2-C6)直鏈或支鏈的鏈烯基或炔基、1，2-亞甲二氧基、1，2-亞乙二氧基、或(CH2)n-Q2； 每個(gè)Q2獨(dú)立地選自鹵素、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、S-脂族基、S(O)-脂族基、SO2-脂族基、COOH、C(O)O-脂族基、或O-脂族基； 每個(gè)R8獨(dú)立地為氨基保護(hù)基； 每個(gè)R9獨(dú)立地為R2，R3，或R6； 每個(gè)i獨(dú)立地為0、1、2、或3； 每個(gè)m獨(dú)立地為0或1；和 每個(gè)n獨(dú)立地為0或1； 進(jìn)一步的條件是： (i)當(dāng)n為1，D為CH2，C為苯基，且B為哌嗪時(shí)，則環(huán)A不能是： (ii)當(dāng)n為1，D為CH2，C為苯基，且B為哌嗪時(shí)，則環(huán)A不能是： (iii)當(dāng)n為0，C為苯基，且B為哌嗪時(shí)，則環(huán)A不能是： (iv)當(dāng)n為1，D為CH2，環(huán)A為任選被R4取代的1，2，3，4-四氫喹啉，且B為哌嗪時(shí)，則C不能是被鹵素取代的苯基、被-OCH3取代的苯基、或被鹵素和-OCH3取代的苯基； (v)當(dāng)n為1，D為CH2，環(huán)A為 其中R20為-C(O)R5，-C(O)R6，-C(O)OR5，C(O)OR6，且B為哌嗪時(shí)，則C不能是任選被鹵素或-OCH3取代的苯基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及毒蕈堿性受體的調(diào)節(jié)劑。本發(fā)明還提供包含這類調(diào)節(jié)劑的組合物以及使用它們治療毒蕈堿受體介導(dǎo)的疾病的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-04-07 WO2005/030188 英 |
