| 公開(公告)號(hào) | CN1934120A |
| 公開(公告)日 | 2007.03.21 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580008893.3 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.01.18 |
| 專利名稱 | 新的胃促胰酶抑制劑 |
| 主分類號(hào) | C07F9/30(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07F9/30(2006.01)I;C07F9/32(2006.01)I;C07F9/38(2006.01)I;C07F9/40(2006.01)I;A61K31/662(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.1.23 US 60/538,663 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·J·霍金斯;M·N·格雷科;E·鮑威爾;L·德加拉維拉;B·E·馬亞諾夫 |
| 地址 | 比利時(shí)比爾斯特恩豪特斯路30號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-01-18 PCT/US2005/001659 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.09.19 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 龐立志;李連濤 |
| 國(guó)省代碼 | 比利時(shí);BE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)化合物及其可藥用鹽： 式(I) 其中 R1選自氫和C1-4烷基；選自芳基、雜芳基、苯并稠合的雜環(huán)基、當(dāng)n是0并且R2或R3當(dāng)中有一個(gè)是苯基時(shí)的環(huán)丙基和苯并稠合的環(huán)烷基，并且環(huán)A任選被R2和R3取代； R2是1-2個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基：C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、甲氧基、C2-6烷氧基、C1-6烷硫基、-OCF3、-NH2、-NH(C1-6)烷基、-N(C1-6)二烷基、芳基、雜芳基、芳氧基、雜芳氧基、鹵素、羥基和硝基；此外，當(dāng)環(huán)A是雜芳基或苯并稠合的雜環(huán)基時(shí)，R2任選是氧代基；并且其中R2的任何含有芳基的取代基任選被獨(dú)立地選自下列的取代基取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6鏈烯基、C1-6烷硫基、-NH2、-NH(C1-6)烷基、-N(C1-6)二烷基、芳基、雜芳基、芳氧基、雜芳氧基、鹵素、羥基和硝基；并且其中R2的任何上述含有C1-6烷基或C2-6烷氧基的取代基任選被獨(dú)立地選自下列的取代基取代：-NR11R12、芳基、雜芳基、1-3個(gè)鹵素和羥基；其中R11和R12獨(dú)立地為氫；任選被羥基、芳基、-C(＝O)C1-4烷氧基或-NR15R16取代的C1-6烷基；或芳基； R15和R16是獨(dú)立地選自氫、C1-6烷基和芳基的取代基，并且所述R15和R16任選與它們所連接的原子一起形成5-7元環(huán)； R3是1-3個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基：C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、-OCF3、-OCH2(C2-6)鏈烯基、-NH2、-NH(C1-6)烷基、-N(C1-6)二烷基、-NHC(＝O)Cy、-N(C1-6烷基)C(＝O)Cy、-(NC(＝O))2NH2、-C(＝O)C1-4烷氧基、-C(＝O)NR17R18、-C(＝O)NH環(huán)烷基、-C(＝O)N(C1-6烷基)環(huán)烷基、-C(＝O)NHCy、-C(＝O)N(C1-6烷基)Cy、-C(＝O)Cy、-OC(＝O)C1-6烷基、-OC(＝O)NR19R20、-C(＝O)O芳基、-C(＝O)O雜芳基、-CO2H、脲基、鹵素、羥基、硝基、氰基、芳基、雜芳基、雜芳氧基和芳氧基； 其中R3的任何上述含有C1-6烷基或C1-6烷氧基的取代基任選被1-3個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代：-NR21R22、-NH(環(huán)烷基)、-N(C1-6烷基)(環(huán)烷基)、-NHCy、-N(C1-6烷基)Cy、芳基、雜芳基、羥基、鹵素、-C(＝O)NR23R24、-OC(＝O)NR25R26、-C(＝O)C1-4烷氧基和-C(＝O)Cy； 其中所述R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26是獨(dú)立地選自氫、C1-6烷基和芳基的取代基，其中C1-6烷基任選被下列基團(tuán)取代：羥基、芳基、-C(＝O)C1-4烷氧基、NH2、NH(C1-6烷基)或-N(C1-6)二烷基；并且R17和R18、R19和R20、R21和R22、R23和R24以及R25和R26任選與它們所連接的原子一起形成5-7元環(huán)； Cy是雜環(huán)基，所述雜環(huán)基任選被選自下列的取代基取代：C1-6烷基、C1-6烷基C(＝O)C1-6烷基、-C1-6烷基C(＝O)C1-6烷氧基、C1-6烷基C(＝O)芳基、-C(＝O)(C1-6)烷基、-C(＝O)(C1-6)烷氧基、-C(＝O)芳基、-SO2芳基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基；其中Cy的任何含有芳基的取代基的芳基部分任選被1-3個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、鹵素、羥基、NH2、NH(C1-6烷基)和-N(C1-6)二烷基；并且其中雜環(huán)基任選被芳基、1-3個(gè)鹵素原子或1-3個(gè)氧代基取代基取代；并且雜環(huán)基任選與所述Cy螺稠合； 并且其中R3的C1-6鏈烯基和C1-6炔基取代基任選被芳基或-C(＝O)NR27R28取代；其中所述R27和R28獨(dú)立地為氫；任選被羥基、芳基、-C(＝O)C1-4烷氧基、NH2、NH(C1-6烷基)或-N(C1-6)二烷基取代的C1-6烷基；或芳基；并且R27和R28任選與它們所連接的原子一起形成5-7元環(huán)； 其中R3的芳基、雜芳基和環(huán)烷基取代基任選被1-3個(gè)獨(dú)立地選自R14的取代基取代； 其中R14獨(dú)立地為氫、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6鏈烯基、C1-6烷硫基、-NH2、-NH(C1-6)烷基、-N(C1-6)二烷基、芳基、雜芳基、芳氧基、雜芳氧基、鹵素、羥基或硝基； 并且R14的任一上述含有C1-6烷基或C1-6烷氧基的取代基任選在末端碳原子上被選自下列的取代基取代：-NR29R30、芳基、雜芳基、1-3個(gè)鹵素原子或羥基；其中R29和R30獨(dú)立地為氫；任選被羥基、芳基、-C(＝O)C1-4烷氧基、NH2、NH(C1-6烷基)或-N(C1-6)二烷基取代的C1-6烷基；或芳基；并且R29和R30任選與它們所連接的原子一起形成5-7元環(huán)； n是0或1； W是O或S； X是氫或C1-3烷基； Y獨(dú)立地選自：被-OSO2NH2或羥基取代的C1-6烷基；SO3H、CO2H、雜芳基、-OC(＝O)NH2和P(＝O)OR5R6，條件是：當(dāng)Y是CO2H時(shí)，A和Z必須都是二環(huán)環(huán)系； R5選自氫；任選被下列基團(tuán)取代的C1-6烷基：NH2、-NH(C1-6)烷基、-N(C1-6)二烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷-2-基、C1-6烷基羰基氧基、C1-6烷氧基羰基氧基、C1-6烷基羰基硫基、(C1-6)烷基氨基羰基、二(C1-6)烷基氨基羰基、1-3個(gè)鹵素或羥基；和任選被下列基團(tuán)取代的芳基：C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C2-6鏈烯基、-NH2、-NH(C1-6)烷基、-N(C1-6)二烷基、芳基、雜芳基、芳氧基、雜芳氧基、鹵素、羥基或硝基；或者，當(dāng)R6是C1-8烷氧基時(shí)，R5和R6與它們所連接的原子一起形成5-8元單環(huán)； 條件是：當(dāng)環(huán)系A(chǔ)是3，4-二氟-苯基，n是1，R6是OH，且Z-R4是5-氯-苯并噻吩-3-基時(shí)，R5不是被二(C1-6)烷基氨基-羰基取代的C1-6烷基；并且條件 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物，制備這些化合物的方法，其組合物、中間體以及衍生物，以及用于治療炎性和絲氨酸蛋白酶介導(dǎo)的病癥的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-08-11 WO2005/073214 英 |
