公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1931849A
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公開(kāi)(公告)日
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2007.03.21
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申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)
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CN200610116735.6
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申請(qǐng)日期
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2006.09.29
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專(zhuān)利名稱(chēng)
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一種多烯紫杉醇的合成方法
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主分類(lèi)號(hào)
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C07D305/14(2006.01)I
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分類(lèi)號(hào)
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C07D305/14(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人
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上海金和生物技術(shù)有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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張愛(ài)平;張偉中;趙宏武;蔡志香;高 卅
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地址
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201716上海市青浦區(qū)練塘工業(yè)園區(qū)A-4
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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進(jìn)入國(guó)家日期
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專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)
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上海天翔知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
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代理人
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宋 羽
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國(guó)省代碼
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上海;31
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主權(quán)項(xiàng)
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一種多烯紫杉醇的合成方法,其特征在于,包含保護(hù)、縮合、水解三個(gè)步驟: A.保護(hù)步驟:10-脫乙;涂ǘII式2(10-Deacetyl baccatin III)在有機(jī)堿條件下和氯甲酸-(2,2,2-三氯)乙酯(C1COOCH2CC13)反應(yīng)得到7,10-二(三氯乙氧基羰基)-10-脫乙;涂ǘII式3〔7,10-di(2,2,2-trichloroethyloxycarbonyl 10-Deacetyl baccatin II〕,保護(hù)10-脫乙;涂ǘII的7-位和10-位的羥基; B.縮合步驟:然后在強(qiáng)堿環(huán)境下中間體式3在13位上和光旋側(cè)鏈?zhǔn)?〔(3R,4S)-tert-butyl 3-(1-ethoxyethoxy)-2-oxo-4-phenylazetidine-1-carboxylate〕縮合得到中間體式5; C.水解步驟:將中間體5在酸性條件下水解脫去7-位和10-位保護(hù)基團(tuán)以及13-位側(cè)鏈上的乙氧乙氧基團(tuán)即可得到目標(biāo)產(chǎn)物多烯紫杉醇式1(Docetaxel); 其反應(yīng)式如下:
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摘要
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本發(fā)明提供了一種多烯紫杉醇的合成方法,本發(fā)明的多烯紫杉醇的合成路線主要由保護(hù)、縮合、水解三個(gè)步驟組成。以10-脫乙酰基巴卡丁III為起始原料,現(xiàn)通過(guò)將其7-位和10-位的羥基保護(hù),然后在其13位引入光旋側(cè)鏈合成中間體,最后水解得到目的產(chǎn)物多烯紫杉醇。本發(fā)明的制備方法合成步驟少,無(wú)異構(gòu)體雜質(zhì),副反應(yīng)少,雜質(zhì)含量低,主原料10-脫乙;涂ǘII的利用率和收率高,較大幅度地降低了成本。這對(duì)于保護(hù)紅豆杉植物物種及資源、降低腫瘤治療費(fèi)用、擴(kuò)大腫瘤臨床的應(yīng)用等,都具有極為重要的意義和巨大的經(jīng)濟(jì)效益。
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國(guó)際公布
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