| 公開(公告)號 | CN1980672A |
| 公開(公告)日 | 2007.06.13 |
| 申請(專利)號 | CN200580014943.9 |
| 申請日期 | 2005.03.15 |
| 專利名稱 | 用于抑制血管生成的咔啉衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/497(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/497(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K31/5355(2006.01)I;A61K31/551(2006.01)I;A61K31/541(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.3.15 US 60/552,725 |
| 申請(專利權(quán))人 | PTC醫(yī)療公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 文榮春;曹良弦;納達(dá)拉賈恩·塔米拉拉蘇;齊紅彥;崔珣奎;威廉·約瑟夫·倫諾克斯;唐納德·托馬斯·科森;黃盛禹 |
| 地址 | 美國新澤西 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-03-15 PCT/US2005/008481 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.11.10 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 永新專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 過曉東 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種用于抑制患者的VEGF產(chǎn)生的方法，其包括向有此需要的患者給藥VEGF抑制量的式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑合物、包合物、多晶型物、外消旋物或立體異構(gòu)體， 其中： X是氫；C1至C6烷基，任選地被一或多個鹵素取代；羥基；鹵素；C1至C5烷氧基，任選地被C6至C10芳基取代； A是C或N； B是C或N，但條件是：至少A或B之一為N，且當(dāng)A為N時，B為C； R1是羥基；C1至C8烷基，任選地被烷硫基、5至10元雜芳基、任選地被至少一個獨(dú)立選擇的R0基團(tuán)所取代的C6至C10芳基取代；C2至C8烯基；C2至C8炔基；3至12元雜環(huán)基團(tuán)，其中該雜環(huán)基團(tuán)任選地被至少一個獨(dú)立選擇的鹵素、氧代、氨基、烷氨基、乙酰氨基、硫代或烷硫基取代；5至12元雜芳基，其中該雜芳基任選地被至少一個獨(dú)立選擇的鹵素、氧代、氨基、烷氨基、乙酰氨基、硫代或烷硫基取代；或C6至C10芳基，任選地被至少一個獨(dú)立選擇的R0基團(tuán)取代； R0是鹵素；氰基；硝基；磺�；�，其中該磺�；芜x地被C1至C6烷基或3至10元雜環(huán)取代；氨基，其中該氨基任選地被C1至C6烷基、-C(O)-Rb、-C(O)O-Rb、磺�；�、烷基磺�；�、任選地被-C(O)O-Rn取代的3至10元雜環(huán)基團(tuán)取代；-C(O)-NH-Rb；5至6元雜環(huán)；5至6元雜芳基；C1至C6烷基，其中該烷基任選地被至少一個獨(dú)立選擇的羥基、鹵素、氨基、或3至12元雜環(huán)基團(tuán)取代，其中該氨基和雜環(huán)基團(tuán)任選地被至少一個獨(dú)立選擇的C1至C4烷基基團(tuán)取代，其中C1至C4烷基基團(tuán)任選地被至少一個獨(dú)立選擇的C1至C4烷氧基、氨基、烷氨基、或5至10元雜環(huán)基團(tuán)取代；-C(O)-Rn基團(tuán)；或-ORa基團(tuán)； Ra是氫；C2至C8亞烷基；-C(O)O-Rb基團(tuán)；-C(O)-NH-Rb；C1至C8烷基，其中該烷基基團(tuán)任選地被至少一個獨(dú)立選擇的羥基、鹵素、C1至C4烷氧基、氨基、烷氨基、乙酰胺、-C(O)-Rb、-C(O)O-Rb、C6至C10芳基、3至12元雜環(huán)、或5至12元雜芳基取代，此外其中該烷氨基任選地被羥基、C1至C4烷氧基、或任選地被C1至C4烷基取代的5至12元雜芳基取代，此外其中該乙酰胺任選地被C1至C4烷氧基、磺�；�、或烷基磺�；〈�，此外其中該雜環(huán)基團(tuán)任選地被C1至C4烷基取代，后者任選被羥基、-C(O)-Rn、-C(O)O-Rn、或氧代基團(tuán)取代； Rb是羥基；氨基；烷氨基，其中該烷氨基任選地被羥基、氨基、烷氨基、C1至C4烷氧基、3至12元雜環(huán)取代，該3至12元雜環(huán)任選地被至少一個獨(dú)立選擇的C1至C6烷基、氧代、-C(O)O-Rn、或任選地被C1至C4烷基取代的5至12元雜芳基取代；C1至C4烷氧基；C2至C8烯基；C2至C8炔基；C6至C10芳基，其中該芳基任選地被至少一個獨(dú)立選擇的鹵素或C1至C4烷氧基取代；5至12元雜芳基；3至12元雜環(huán)基團(tuán)，其中該雜環(huán)任選地被至少一個獨(dú)立選擇的乙酰胺、-C(O)O-Rn、5至6元雜環(huán)、或任選地被羥基、C1至C4烷氧基、氨基、或烷氨基取代的C1至C6烷基取代；或C1至C8烷基，其中該烷基任選地被至少一個獨(dú)立選擇的C1至C4烷氧基、C6至C10芳基、氨基、或3至12元雜環(huán)基團(tuán)取代，其中該氨基和雜環(huán)基團(tuán)任選地被至少一個獨(dú)立選擇的C1至C6烷基、氧代，或-C(O)O-Rn基團(tuán)取代； R2是氫；羥基；5至10元雜芳基團(tuán)；C1至C8烷基，其中該烷基基團(tuán)任選地被羥基、C1至C4烷氧基、3至10元雜環(huán)、5至10元雜芳基、或C6至C10芳基取代；-C(O)-Rc基團(tuán)；-C(O)O-Rd基團(tuán)；-C(O)-N(RdRd)基團(tuán)；-C(S)-N(RdRd)基團(tuán)；-C(S)O-Re基團(tuán)；-S(O2)-Re基團(tuán)；-C(NRe)-S-Re基團(tuán)；或-C(S)-S-Rf基團(tuán)； Rc是氫；氨基，其中該氨基任選地被至少一個獨(dú)立選擇的C1至C6烷基或C6至C10芳基取代；C6至C10芳基，其中該芳基任選地被至少一個獨(dú)立選擇的鹵素、鹵代烷基、羥基、C1至C4烷氧基、或C1至C6烷基取代；-C(O)-Rn；5至6元雜環(huán)，其中該雜環(huán)任選地被-C(O)-Rn基團(tuán)取代；5至6元雜芳基；噻唑氨基基團(tuán)；C1至C8烷基，其中該烷基任選地被至少一個獨(dú)立選擇的鹵素、C1至C4烷氧基、苯氧基、C6至C10芳基、-C(O)-Rn、-O-C(O)-Rn、羥基、或氨基基團(tuán)取代，該氨基基團(tuán)任選地被-C(O)O-Rn基團(tuán)取代； Rd獨(dú)立地是氫；C2至C8烯基；C2至C8炔基；C6至C10芳基，其中該芳基任選地被至少一個獨(dú)立選擇的鹵素、硝基、C1至C6烷基、-C(O)O-Re、或-ORe取代；或C1至C8烷基，其中該烷基基團(tuán)任選地被至少一個獨(dú)立選擇的鹵素、C1至C4烷基、C1至C4烷氧基、苯氧基、C6至C10芳基、5至6元雜芳基、-C(O)-Rn、-O-C(O)-Rn、或羥基取代，其中C6至C10芳基任選地被至少一個獨(dú)立選擇的鹵素或鹵代烷基取代； Re是氫；C1至C6烷基，其中該烷基任選地被至少一個獨(dú)立選擇的鹵素或烷氧基取代；或C6至C10芳基，其中該芳基基團(tuán)任選地被至少一個獨(dú)立選擇的鹵素或烷氧基取代； Rf是C1至C6烷基，任選地被至少一個獨(dú)立選擇的鹵素、羥基、C1至C4烷氧基、氰基、C6至C10芳基、或-C(O)-Rn基團(tuán)取代，其中該烷氧基任選地被至少一個獨(dú)立選擇的C1至C4烷氧基取代且該芳基任選地被至少一個獨(dú)立選擇的鹵素、羥基、C1至C4烷氧基、氰基、或C1至C6烷基取代； Rn是羥基、C1至C4烷氧基、氨基、或C1至C6烷基； R3是氫或-C(O)-Rg； Rg是羥基；氨基，其中該氨基任選地被C6 |
| 摘要 | 根據(jù)本發(fā)明鑒別出后轉(zhuǎn)錄地抑制VEGF表達(dá)的化合物，并提供它們的使用方法。在本發(fā)明的一個方面，這些化合物用于抑制VEGF的產(chǎn)生、抑制血管發(fā)生、和/或治療癌癥、糖尿病性視網(wǎng)膜病或滲出性黃斑變性。在本發(fā)明的另一個方面，提供使用本發(fā)明化合物抑制VEGF產(chǎn)生、抑制血管發(fā)生、和/或治療癌癥、糖尿病性視網(wǎng)膜病或滲出性黃斑變性的方法。 |
| 國際公布 | 2005-09-29 WO2005/089764 英 |
