| 公開(公告)號 | CN1956719A |
| 公開(公告)日 | 2007.05.02 |
| 申請(專利)號 | CN200580016770.4 |
| 申請日期 | 2005.05.13 |
| 專利名稱 | 用于治療負(fù)能量平衡的特定 PPAR 激動劑 |
| 主分類號 | A61K31/451(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/451(2006.01)I;A61K31/454(2006.01)I;A61P3/00(2006.01)I;A61P1/16(2006.01)I;A61P1/00(2006.01)I;A61P15/14(2006.01)I;A61P15/08(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I;A23K1/16(2006.01)I;A23K1/18(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.5.25 US 60/574,171 |
| 申請(專利權(quán))人 | 輝瑞產(chǎn)品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·E·小凱爾利 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-05-13 PCT/IB2005/001438 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.11.24 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 張 敏 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 通式I的化合物： 其異構(gòu)體、所述化合物或異構(gòu)體的前體藥物或所述化合物、異構(gòu)體或前體藥物的藥物上可接受的鹽在制備用于治標(biāo)、預(yù)防或根治性治療反芻動物負(fù)能量平衡的藥物中的應(yīng)用； 其中m和n各自獨(dú)立為1或2； V和Y各自獨(dú)立為a)亞甲基或b)羰基； F和G各自獨(dú)立為a)氫；b)鹵素；c)可選地被1-9個(gè)氟取代的(C1-C4)烷基；d)(C3-C6)環(huán)烷基；e)羥基；f)(C1-C4)烷氧基；或g)(C1-C4)烷硫基； X為a)-Z或b)-B-C(R1R2)-Z； B為a)氧，b)硫，c)亞磺�；�，d)磺�；琫)亞甲基，或f)-N(H)-； Z為：a)-C(O)OH；b)-C(O)O-(C1-C4)烷基；c)-C(O)O-(C0-C4)烷基-芳基；d)-C(O)-NH2；e)羥基氨基羰基；f)四唑基；g)四唑基氨基羰基；h)4，5-二氫-5-氧代-1，2，4-噁二唑-3-基；i)3-氧代異噁唑烷-4-基-氨基羰基；j)-C(O)N(H)SO2R4；或k)-NHSO2R4；其中R4為a)(C1-C6)烷基、b)氨基或c)一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基，其中R4上的(C1-C6)烷基取代基可選獨(dú)立地被1-9個(gè)氟取代； R1為a)H、b)(C1-C4)烷基或c)(C3-C6)環(huán)烷基； R2為a)H、b)(C3-C6)環(huán)烷基或c)完全或部分飽和的或完全不飽和的1-4元直鏈或直鏈碳鏈，其中該碳鏈上的碳可以可選地被1或2個(gè)獨(dú)立地選自氧和硫的雜原子取代；且其中硫可選地被氧代基團(tuán)一-或二-取代； 其中R2中碳鏈上的碳可選獨(dú)立地以如下方式被取代：a)所述碳可選獨(dú)立地被鹵素一-、二-或三-取代；b)所述碳可選獨(dú)立地被羥基或(C1-C4)烷氧基一-取代；和c)所述碳可選獨(dú)立地被氧代基團(tuán)一-取代；且 其中R2中碳鏈上的碳可選地被Q一-取代； 其中Q為可選地具有1-4個(gè)獨(dú)立地選自氧、硫和氮的雜原子的部分或完全飽和的或完全不飽和的3-8元環(huán)或?yàn)橛蓛蓚�(gè)彼此獨(dú)立的部分或完全飽和或完全不飽和的3-6元稠合環(huán)組成的雙環(huán)；其中所述的雙環(huán)可選地具有1-4個(gè)獨(dú)立地選自氧、硫和氮的雜原子； 其中Q環(huán)可選地獨(dú)立地被如下基團(tuán)一-、二-或三-取代：a)鹵素；b)(C2-C6)鏈烯基；c)(C1-C6)烷基；d)羥基；e)(C1-C6)烷氧基；f)(C1-C4)烷硫基；g)氨基；h)硝基；i)氰基；j)氧代；k)羧基；l)(C1-C6)烷氧基羰基；或m)一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基；其中Q環(huán)上的(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基取代基可選獨(dú)立地被如下基團(tuán)一-、二-或三-取代：a)鹵素；b)羥基；c)(C1-C6)烷氧基；d)(C1-C4)烷硫基；e)氨基；f)硝基；g)氰基；h)氧代；i)羧基；j)(C1-C6)烷氧基羰基；或k)一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基；其中Q環(huán)上的(C1-C 6)烷基取代基可選地被1-9個(gè)氟取代； 或其中R1和R2彼此連接成3-6元完全飽和的碳環(huán)，它可選地帶有1個(gè)選自氧、硫和氮的雜原子從而形成雜環(huán)； E為a)羰基、b)磺�；騝)亞甲基； W為a)鍵、b)羰基、c)-N(H)-、d)-N((C1-C4)烷基)-、e)(C2-C8)鏈烯基、f)氧、g)-(C1-C4)烷基-O-、h)-NH-(C1-C4)烷基-或i)-(C1-C6)烷基-；其中W中的(C-C6)烷基和(C2-C8)鏈烯基可以可選獨(dú)立地被如下基團(tuán)一-或二-取代：a)氧代；b)鹵素；c)(C1-C6)烷氧羰基；d)(C1-C6)烷基；e)(C2-C6)鏈烯基；f)(C3-C7)環(huán)烷基；g)羥基；h)(C1-C6)烷氧基；i)(C1-C4)烷硫基；j)氨基；k)氰基；l)硝基；m)一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基；或n)-NH-(C1-C)烷氨基； 或其中W為CR7R8，其中R7和R8彼此連接成3-6元完全飽和的碳環(huán)； A為a)一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基；b)(C2-C6)烷酰基氨基；c)(C1-C6)烷氧基；d)可選地具有1-4個(gè)獨(dú)立地選自氧、硫和氮的雜原子的部分或完全飽和或完全不飽和的3-8元環(huán)；或e)由兩個(gè)彼此獨(dú)立的部分或完全飽和或完全不飽和的3-6元稠合環(huán)組成的雙環(huán)；其中所述的雙環(huán)可選地具有1-4個(gè)獨(dú)立地選自氧、硫和氮的雜原子；以及 其中A環(huán)可選獨(dú)立地被如下基團(tuán)一-、二-或三-取代：a)氧代；b)羧基；c)鹵素；d)(C1-C6)烷氧羰基；e)(C1-C6)烷基；f)(C2-C6)鏈烯基；g)(C3-C7)環(huán)烷基；h)(C3-C7)環(huán)烷基(C1-C6)烷基；i)羥基；j)(C1-C6)烷氧基；k)(C1-C4)烷硫基；l)(C1-C4)烷基磺�；�；m)氨基；n)氰基；o)硝基；或p)一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基；其中A環(huán)上的(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基取代基還可選獨(dú)立地被如下基團(tuán)一-，二-或三-取代：a)鹵素；b)羥基；c)可選地被1-9個(gè)氟取代的(C1-C4)烷基；d)(C3-C6)環(huán)烷基；e)(C1-C6)烷氧基；f)氨基；或g)一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基； 或其中A環(huán)可選地被部分或完全飽和或完全不飽和的3-8元環(huán)一-取代，所述的3-8元環(huán)可選地具有1-4個(gè)獨(dú)立地選自氧、硫和氮的雜原子；其中該3-8元環(huán)還可選獨(dú)立地被如下基團(tuán)一-、二-或三-取代：a)鹵素；b)羥基；c)可選地被1-9個(gè)氟取代的(C1-C4)烷基；d)(C3-C7)環(huán)烷基；e)可選地被1-9個(gè)氟取代的(C1-C6)烷氧基；f)氨基；g)一-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基；或h)(C1-C4)烷硫基； 條件是： 1)當(dāng)V和Y各自為亞甲基且m和n各自為1形成6-元哌啶環(huán)時(shí)，該環(huán)在非4-位上被苯基環(huán)(命名為J)取代； 2)當(dāng)E為羰基，W為鍵且X為-B-C(R1R2)-Z，其中R1和R2各自為氫，B為-O-或-N(H)-，且Z為-C(O)OH或-C(O)O-(C1-C4)烷基時(shí)，F(xiàn)或G之一必須為a)-(C1-C4)烷基、b)(C3-C6)環(huán)烷基、c)(C1-C4)烷氧 |
| 摘要 | 通式I的化合物、其異構(gòu)體、所述化合物的或異構(gòu)體的前體藥物或所述化合物、異構(gòu)體或前體藥物的藥物上可接受的鹽在制備用于治標(biāo)、預(yù)防或治愈性治療反芻動物負(fù)能量平衡的藥物中的應(yīng)用。通式1的化合物在制備于治標(biāo)、預(yù)防或根治性治療與反芻動物中負(fù)能量平衡相關(guān)的反芻動物疾病的藥物中的應(yīng)用，其中與反芻動物中負(fù)能量平衡相關(guān)的反芻動物疾病優(yōu)選自脂肪肝綜合征、難產(chǎn)、免疫機(jī)能障礙、免疫功能受損、毒素感染、原發(fā)性酮病、繼發(fā)性酮病、奶牛體弱綜合征、消化不良、食欲不振、胎盤滯留、皺胃移位、乳腺炎、(子宮內(nèi)膜炎-)-子宮炎、不育癥、低生育力和跛行。 |
| 國際公布 | 2005-12-08 WO2005/115389 英 |
