單豬屎豆堿

    1.抗腫瘤作用
體外試驗(yàn)證明:野百合堿100mg/ml能抑制人體肝癌細(xì)胞株BEL-7402細(xì)胞的生長(zhǎng),使細(xì)胞形態(tài)發(fā)生改變,細(xì)胞變圓、核固縮、深染、產(chǎn)生巨細(xì)胞和畸形細(xì)胞。還能抑制KB細(xì)胞的生長(zhǎng),其ED50>100mg/ml。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明:靜脈、腹腔和肌肉注射野百合堿5～100mg/kg一次或每日一次,連續(xù)3～5次,對(duì)大鼠 W256癌肉瘤的抑制率為70%～ 100%,ED50一8.6～9.8mg/kg,化療指數(shù)大于16;腹腔注射該堿2～3.4mg/kg,每日一次連續(xù)10次,對(duì)小鼠肉瘤S180的抑制率為59%～70%;對(duì)小鼠肉瘤S37、淋巴肉瘤腹水型L1、艾氏腹水癌、Lewis 肺癌轉(zhuǎn)移型、黑色素瘤B16、網(wǎng)織細(xì)胞白血病L615、淋巴細(xì)胞白血病L1210、地鼠漿細(xì)胞瘤和腺癌755等均有較高的抑制作用,其化療指數(shù)在白血病L1210大于5;在腺癌755大于3。
野百合堿在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的雙稠吡咯啶衍生物,可以選擇性地烷化細(xì)胞DNA分子上的特定區(qū)域,即與DNA合成期(S期)進(jìn)入有絲分裂期(M期);野百合堿還可以使果蠅的性染色體和蠶豆根尖分生細(xì)胞的染色體發(fā)生畸變或斷裂,產(chǎn)生擬似于電離幅射的各種生物學(xué)效應(yīng)。可嵌入DNA分子的特定部位與之形成復(fù)合體,從而抑制DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)靈;野百合堿也可以烷化細(xì)胞內(nèi)輔酶1分子上的尼克酰胺,而導(dǎo)致細(xì)胞生物氧化障礙;還可作用于核糖體以干擾蛋白質(zhì)的生物合成。由于癌細(xì)胞和肝細(xì)胞對(duì)野百合堿均具有很高的敏感性,可迅速而明顯地產(chǎn)生上述作用,因此很難排除藥物對(duì)正常肝細(xì)胞的損傷。
2.對(duì)心血管的作用
野百合堿100～500mg/ml可使離體兔心暫時(shí)受抑,高濃度則使心跳停止;家犬靜注野百合堿2～6mg/kg,可使血壓迅速下降15%～50%,降壓程度和持續(xù)時(shí)間與劑量成正比,停藥10～45min后可恢復(fù)正常。上述對(duì)心跳與血壓的作用皆能被阿托品(1mg/kg)阻斷。
3.對(duì)平滑肌的作用
野百合堿10～20mg/ml可使離體家兔和豚鼠回腸的收縮張力和幅度增大,豚鼠和大鼠的子宮收縮增加,這些作用同樣能被阿托品阻斷,但與乙酰膽堿無(wú)協(xié)同作用。該堿50～100mcg/ml對(duì)犬氣管條片呈現(xiàn)迅速而持久的收縮,此作用亦可被阿托品阻斷。
4.對(duì)呼吸的影響
犬靜注野百合堿2～6mg/kg,可暫時(shí)輕度抑制呼吸頻率和深度。
5.體內(nèi)過(guò)程
多種動(dòng)物(家兔、大鼠、小鼠)靜注、肌注或灌胃野百合堿之后,其原藥和N-氧化物都很快出現(xiàn)于血液中。用化學(xué)比色法測(cè)定結(jié)果表明:靜注后5min,血中濃度達(dá)最高峰,消除較快;肌注與靜注相似,但消除較緩慢,血中維持約1～2h;灌胃亦在血中很快出現(xiàn),但吸收峰較低,消除也緩慢,三種途徑給藥后72h均可在血中測(cè)得。野百合堿集中分布于肝、肺、腎等臟器,且有十分嚴(yán)重的積蓄作用。該堿的體內(nèi)代謝比較復(fù)雜,有水解產(chǎn)物、氧化產(chǎn)物和雙稠吡啶類化合物。野百合堿在體內(nèi)代謝形成千里光裂堿和脫氫千里光裂堿,后者能與半胱氨酯、谷胱甘肽起反應(yīng),對(duì)其巰基發(fā)生烷化作用。野百合堿的原形和代謝產(chǎn)物主要從尿中排出,但72h的尿液中儀能排出投藥量的8%～17%,病人在停藥后22～90d仍從尿液中檢查出該堿的原形和代謝產(chǎn)物。