奎寧

    1.對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用
治療劑量時(shí),奎寧能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng),表現(xiàn)為頭昏、精神不振等,也具有解熱鎮(zhèn)痛作用,這種作用與水楊酸類(lèi)相似,但較微弱。以蟾蜍坐骨神經(jīng)為實(shí)驗(yàn)標(biāo)本,并分離全部腓神經(jīng)和脛神經(jīng),給藥時(shí),以5號(hào)注射針頭每次給10滴復(fù)方奎寧注射液(Ⅰ),內(nèi)含奎寧 0.136g,咖啡因 0.036mg,烏拉坦0.028mg;以 2%普魯卡因注射液(Ⅱ)或任氏液作對(duì)照。結(jié)果I能完全抑制神經(jīng)干動(dòng)作電位的產(chǎn)生,阻滯神經(jīng)傳導(dǎo)。神經(jīng)動(dòng)作電位下降與時(shí)間無(wú)線性關(guān)系。Ⅱ較Ⅰ的振幅下降大。Ⅰ完全阻滯神經(jīng)傳導(dǎo)所需的時(shí)間最長(zhǎng)20min,最短8min,平均14.6士1.2(X士SE) min,比Ⅱ所需時(shí)間長(zhǎng)。給藥后的神經(jīng)標(biāo)本于任氏液中浸洗30min后,Ⅰ組10條神經(jīng)標(biāo)本中有3條未見(jiàn)振幅恢復(fù),恢復(fù)最好者僅達(dá)到正常電位振幅的28.57%,Ⅱ組10條皆恢復(fù),其中7條恢復(fù)至正常電位的78%以上。此實(shí)驗(yàn)說(shuō)明奎寧對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)具阻滯作用。復(fù)方奎寧對(duì)腦神經(jīng)有長(zhǎng)效麻醉作用,經(jīng)數(shù)周后神經(jīng)機(jī)能才可完全恢復(fù);注射0.5ml于家兔腹神經(jīng)或其周?chē)?無(wú)永久性病損,無(wú)不良并發(fā)癥。1ml注入家兔血管內(nèi),10min內(nèi)死亡、應(yīng)防注入血管。
2.對(duì)心臟的影響
奎寧對(duì)心臟有抑制作用,延長(zhǎng)不應(yīng)期,減慢傳導(dǎo),并略減其收縮力,如靜脈注射速度較快,則抑制心臟更為明顯,可致血壓下降。
3.抗瘧作用
奎寧為重要抗瘧藥,能消滅各種瘧原蟲(chóng)的裂殖體,而終止瘧疾的發(fā)作。與氯喹的作用相似,但較弱。也能消滅各種瘧原蟲(chóng)的紅內(nèi)期,控制瘧狀。對(duì)間日瘧療效較好,給藥后多數(shù)能停止下次發(fā)作,有部分病員仍再發(fā)作一次甚至二次后才停止。對(duì)3月瘧與惡性瘧則較差�？鼘幠芟麥缂t細(xì)胞外型瘧原蟲(chóng),故不能防止良性瘧的復(fù)發(fā);也不能消滅紅細(xì)胞前型瘧原蟲(chóng)。對(duì)紅前期,孢子體并無(wú)作用,不作病因預(yù)防用。對(duì)惡性瘧若適當(dāng)延長(zhǎng)治程,可能獲得根治。對(duì)惡性瘧配子體也無(wú)作用。要杜絕傳染源,須加用8-氨喹啉類(lèi)藥物。
抗瘧作用機(jī)理:奎寧是一種喹啉衍生物,化學(xué)結(jié)構(gòu)與氯喹有近似處,其抗瘧機(jī)理也與氯喹相似,也能與瘧原蟲(chóng)的DNA相結(jié)合,抑制DNA的合成,雖這種反應(yīng)遠(yuǎn)較氯喹為弱,另有實(shí)驗(yàn)證明奎寧能降低瘧原蟲(chóng)氧耗量,抑制瘧原蟲(chóng)體內(nèi)磷酸化酶而干擾其糖代謝。在奎寧的抗瘧作用中,不能忽視機(jī)體防御機(jī)能的影響。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明切除宿主脾臟后,或用染料阻斷網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)后,奎寧的抗瘧作用顯著降低。
4.對(duì)子宮的作用
奎寧對(duì)妊娠子宮有微弱的興奮作用,在臨產(chǎn)前,子宮陣縮已經(jīng)開(kāi)始,作用始明顯,能略增加子宮的節(jié)律性收縮,而不引起強(qiáng)直性收縮。臨床曾將奎寧與蓖麻油合用,作為引產(chǎn)藥,但其效可疑。作為抗瘧藥時(shí),孕婦忌用,月經(jīng)期慎用。
5.體內(nèi)過(guò)程
奎寧口服后在腸內(nèi)迅速吸收,進(jìn)入血液后隨即分布于實(shí)質(zhì)器官中,如肝、腎等。在肝中被氧化分解,迅即失效,其代謝物及少量未被破壞的原形都經(jīng)腎排出,服藥后15min就開(kāi)始見(jiàn)于尿中,24h后幾乎完全排完,所以奎寧無(wú)蓄積性,為維持血中有效濃度,宜6～8h給藥一次。