可樂定

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可樂定

藥物類別：

抗高血壓用藥

所屬類別：

交感神經(jīng)抑制藥

藥物名稱：

可樂定

英文名稱：

Clonidine

藥物別名：

序號	中文別名	英文別名
1	催壓降，可樂寧，氯壓定，血壓得平，壓泰生，苯氨咪唑啉，鹽酸氯壓定	Chlofazoline，Clonidinum，Isoglaucon，Boehringer Ingelhei，Tenso-Timelets，Duraclon

制劑/規(guī)格：

序號	制劑	規(guī)格
1	可樂定控釋貼	2.5mg
2	可樂定貼片	2.5mg
3	鹽酸可樂定滴眼液	0.1%；0.125%；0.25%；0.5%
4	鹽酸可樂定注射液	1ml：0.15mg
5	鹽酸可樂定片	75μg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

藥理作用
1．可樂定是α受體激動劑。
2．可樂定直接激動下丘腦及延腦的中樞突觸后膜α₂受體，使抑制性神經(jīng)元激動，減少中樞交感神經(jīng)沖動傳出，從而抑制外周交感神經(jīng)活動。可樂定還激動外周交感神經(jīng)突觸前膜α₂受體，增強(qiáng)其負(fù)反饋?zhàn)饔�，減少末梢神經(jīng)釋放去甲腎上腺素，降低外周血管和腎血管阻力，減慢心率，降低血壓。腎血流和腎小球?yàn)V過率基本保持不變。直立性癥狀較輕或較少見，很少發(fā)生體位性低血壓。
3．鹽酸可樂定使臥位心輸出量中度(15%～20%)減少，而不改變周圍血管阻力；45℃傾斜時輕度減少心輸出量和周圍血管阻力。長期治療后心輸出量趨于正常，但周圍血管阻力持續(xù)降低。使用可樂定的患者大部分有心率減慢，但藥物對血液動力學(xué)無影響。
4．臨床研究證實(shí)可樂定降低血漿腎素活性、減少醛固酮及兒茶酚胺分泌，但這些藥理作用與抗高血壓作用的確切關(guān)系并不完全清楚。
5．急性使用鹽酸可樂定刺激兒童和成人的生長激素釋放，但長期使用不引起生長激素水平持續(xù)增高。
6．可樂定可以治療偏頭疼、痛經(jīng)及絕經(jīng)期潮熱，但其治療機(jī)制不明，可能通過穩(wěn)定周圍血管發(fā)揮作用�？赡芡ㄟ^抑制腦內(nèi)α受體活性戒阿片癮。
致癌、致突變及生殖毒性
小鼠服用32～46倍人體最大推薦劑量的鹽酸可樂定132周，無致癌事件。3倍于人體最大推薦劑量的鹽酸可樂定對兔子無致畸作用，無紅細(xì)胞毒性作用。
鹽酸可樂定150mg/kg或約3倍于人體最大推薦劑量時不影響雄性或雌性小鼠的繁殖能力；但500～2000mg/kg或10～40倍人體最大推薦劑量，影響雌性小鼠繁殖能力。

藥動學(xué)：

本品口服后70%～80%吸收，并很快分布到各器官，組織內(nèi)藥物濃度比血漿中高，能通過血腦屏障蓄積于腦組織。蛋白結(jié)合率為20%～40%�？诜酒泛蟀胄r到1小時發(fā)揮降壓作用，3～5小時血藥濃度達(dá)峰值，一般為1.35ng/ml，作用持續(xù)時間6～8小時。消除半衰期為12.7(6～23)小時，腎功能不全時延長。表觀分布容積為(2.1±0.4)L/kg。肌酐清除率(3.1±1.2)ml/(min·kg)。在肝臟代謝，約50%吸收的劑量經(jīng)肝內(nèi)轉(zhuǎn)化。40%～60%以原形于24小時內(nèi)經(jīng)腎排泄，20%經(jīng)肝腸循環(huán)由膽汁排出。

適應(yīng)癥：

1．高血壓(不作為第一線用藥)
2．高血壓急癥。
3．偏頭痛、絕經(jīng)期潮熱、痛經(jīng)，以及戒絕阿片癮毒癥狀。

用法用量：

口服給藥：
（1)降低血壓。起始劑量0.1mg，一日2次；需要時隔2～4天遞增，每日0.1～0.2mg。常用維持劑量為0.3～0.9mg/日，分2～4次口服。嚴(yán)重高血壓需緊急治療時開始口服0.2mg，繼以每小時0.1mg，直到舒張壓控制或總量達(dá)0.7mg，然后用維持劑量。
（2)絕經(jīng)期潮熱。一次0.025～0.075mg，每日2次。
（3)嚴(yán)重痛經(jīng)。口服 0.025mg，每日2次，在月經(jīng)前及月經(jīng)時，共服14日。
（4)偏頭痛。一次 0.025mg，每日2～4次，最多為 0.05mg，每日3次。
（5)極量。一次0.6mg，一日2.4mg。

不良反應(yīng)：

大部分不良反應(yīng)輕微，并隨用藥過程而減輕。
常見：最常見口干(與劑量有關(guān))，昏睡，頭暈，精神抑郁，便秘和鎮(zhèn)靜，性功能降低和夜尿多，瘙癢，惡心、嘔吐，失眠，蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和風(fēng)疹，疲勞，直立性癥狀，緊張和焦躁，脫發(fā)，皮疹，厭食和全身不適，體重增加，頭痛，乏力，戒斷綜合征，短暫肝功能異常。
少見：肌肉關(guān)節(jié)痛，心悸、心動過速、心動過緩，下肢痙攣，排尿困難，男性乳房發(fā)育，尿潴留，更少見有多夢、夜游癥、煩躁不安、興奮、幻視幻聽、譫妄、雷諾現(xiàn)象、心力衰竭，心電圖異常如傳導(dǎo)紊亂、心律失常、發(fā)燒、短暫血糖升高、血清肌酸磷酸激酶升高、肝炎和腮腺炎等。

相互作用：

1．與乙醇、巴比妥類或鎮(zhèn)靜藥等中樞神經(jīng)抑制藥合用，可加強(qiáng)中樞抑制作用。
2．與其他降壓藥合用可加強(qiáng)降壓作用。
3．與β受體阻滯劑合用后停藥，可增加可樂定的撤藥綜合征危象，故宜先停用β受體阻滯劑，再�？蓸范�。
4．與三環(huán)類抗抑郁藥合用，減弱可樂定的降壓作用�？蓸范毤恿�。
5．與非甾體類抗炎藥合用，減弱可樂定的降壓作用。

注意事項(xiàng)：

對可樂定過敏者禁用。
動物研究發(fā)現(xiàn)對胎仔有害，人體研究尚不充分。本品可通過乳汁分泌。此藥只有必要時方可應(yīng)用于妊娠及哺乳期婦女。

療效評價：

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