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醫(yī)學(xué)論文范文:胰島素樣生長因子-I與糖尿病認(rèn)知功能障礙
【關(guān)鍵詞】 胰島素 生長因子-I 糖尿病 知功能障礙
糖尿病認(rèn)知功能障礙作為糖尿病的一種慢性并發(fā)癥，主要表現(xiàn)在學(xué)習(xí)能力的下降和記憶功能的損傷。1型糖尿病導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙主要是由于反復(fù)低血糖發(fā)作引起的，并且與糖尿病發(fā)病的年齡、病程、低血糖發(fā)作次數(shù)、代謝的控制情況等因素有關(guān)［1,2］；而2型糖尿病導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙是一個(gè)多因素、多環(huán)節(jié)的致病過程，與腦老化及阿爾茲海默病(Alzheimer disease,AD)均有密切關(guān)系［3］。
胰島素樣生長因子-I(IGF-I)作為一種與胰島素同源性的多肽類神經(jīng)營養(yǎng)因子，既具有一定的胰島素樣的代謝作用，又具有一定的神經(jīng)營養(yǎng)因子樣的神經(jīng)營養(yǎng)作用。生理狀態(tài)下中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有廣泛的IGF-Ⅰ的表達(dá)［4］。有研究證明糖尿病時(shí)腦組織的IGF-I的含量發(fā)生改變。盛樹力［5］等研究發(fā)現(xiàn)糖尿病小鼠腦內(nèi)胰島素樣生長因子-I受體（IGF-IR)分布部位及含量均增加。因此已有一些學(xué)者認(rèn)識到IGF-I與糖尿病認(rèn)知功能障礙之間必然存在著一定的關(guān)系，并做了一些研究，目前研究結(jié)果主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：
1 胰島素樣生長因子-I的神經(jīng)營養(yǎng)作用
糖尿病倉鼠皮質(zhì)的超微結(jié)構(gòu)觀察顯示有腦血管損傷、神經(jīng)軸突的線粒體異常、軸突變性和神經(jīng)元缺失，電子顯微鏡下見到神經(jīng)元變性以及星形膠質(zhì)樣變。另外在對糖尿病病人的神經(jīng)病理學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，存在腦膜纖維變性、腦血管病變、假性鈣質(zhì)沉著以及嚴(yán)重的彌漫性白質(zhì)和灰質(zhì)變性。IGF-1作為一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，不僅對胚胎神經(jīng)元的發(fā)生、發(fā)育和存活具有調(diào)節(jié)作用，而且對于發(fā)育成熟的神經(jīng)元正常功能的維持、各種腦損傷時(shí)神經(jīng)元的修復(fù)和挽救退行性變神經(jīng)元的死亡具有重要的作用。IGF-I是潛在的有絲分裂源，能夠在體外誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞，如神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、分化及調(diào)節(jié)細(xì)胞的存活，在體內(nèi)也有類似的作用。
2 胰島素樣生長因子-I抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡
糖尿病時(shí)醛糖還原酶（AR)活性增高、山梨醇通路激活、氧化應(yīng)激、非酶性蛋白糖基化、腦組織缺血缺氧損傷、NO的神經(jīng)毒性作用、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏等均可以導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)IGF-1能抑制多種因素導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞凋亡。一方面IGF-I參與抗凋亡信號的傳導(dǎo)，其涉及的抗凋亡信號傳導(dǎo)途徑主要有PI3-K/Art途徑和MAPK途徑（MAPK包括三條信號通路：ERK通路、JNK通路和P38通路)。Leinninger［6］等通過研究發(fā)現(xiàn)IGF-1通過激活PI3-K/Art途徑調(diào)節(jié)糖代謝起到抗細(xì)胞凋亡的作用。PI3-K/Art途徑可加速糖原分解，提高血糖濃度。如果沒有IGF-1時(shí)，糖原儲存量增加而血糖濃度下降，神經(jīng)元細(xì)胞因?yàn)闆]有足夠的營養(yǎng)而死亡。Parrizas［7］證明IGF-I可以通過MAPK途徑中的多種信號通路抑制細(xì)胞凋亡。同時(shí)IGF-I還可以參與抗凋亡基因的激活。Baker［8］等和Offen［9］等均證明IGF-I可以增加Bcl-2的表達(dá)，進(jìn)而抑制天門冬氨酸殘基特異性caspase,從而抑制細(xì)胞凋亡醫(yī).學(xué).全.在.線quanxiangyun.cn。
3 胰島素樣生長因子-I降低Aβ蛋白的神經(jīng)毒性作用及抑制tau蛋白的過度磷酸化
