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免疫學-電子教材:第十三章

免疫學:電子教材 第十三章:第十三章 固有免疫細胞的免疫應答固有免疫(InnateImmunity):遇到病原體后,首先并迅速起防衛(wèi)作用的,因其對病原體無嚴格選擇性,又稱 non-specific Immunity. 在抗感染免疫中有重要作用。第一節(jié)固有免疫細胞及其作用組織屏障、固有免疫細胞、固有免疫效應分子一、 組織屏障及其作用 二、1、皮膚、黏膜及其附屬成分的屏障作用1)物理屏障:組成皮膚、黏膜的上皮細胞具有機械屏障作用

第十三章   固有免疫細胞的免疫應答

 固有免疫(InnateImmunity):遇到病原體后,首先并迅速起防衛(wèi)作用的,因其對病原體無嚴格選擇性,又稱 non-specific Immunity. 在抗感染免疫中有重要作用。

第一節(jié)   固有免疫細胞及其作用

組織屏障、固有免疫細胞、固有免疫效應分子

一、 組織屏障及其作用

二、 

1、皮膚、黏膜及其附屬成分的屏障作用

1)物理屏障:組成皮膚、黏膜的上皮細胞具有機械屏障作用。

2)化學屏障:皮膚、黏膜的分泌物,其中含有多種殺菌、抑菌物質,構成了化學屏障。

2)微生物屏障:寄居在皮膚、黏膜表面的正常菌群,通過競爭結合、競爭營養(yǎng)或分泌某些物質,其到了生物屏障的作用。

3) 

2、血—腦屏障:

由軟腦膜、脈絡叢的毛細血管壁及包在其外的星狀膠質細胞組成,以保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

3、血-胎屏障:

由子宮內(nèi)膜的基蛻膜及胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細胞構成。不影響母子間營養(yǎng)物資交換,但可防止母體的病原體及有害物資進入胎體。

二、 固有免疫細胞及其作用

1、吞噬細胞(Phagocytes):

1) neutrophils in blood

2) mononuclear phagocytes: monocytes in blood ,microphages in tissues 在機體早期抗感染免疫中其重要作用。

2、natural killer cells (NK Cells):

 執(zhí)行免疫監(jiān)視,可以直接殺傷腫瘤細胞、病毒及胞內(nèi)菌寄居細胞,也可通過ADCC發(fā)揮作用。

3、Γδ T cells:

通過識別微生物感染細胞、腫瘤細胞表達的共同抗原而激活。是抗病毒感染、抗腫瘤細胞的重要免疫細胞。

4、NKT Cell

5、B1 Cells

三、固有免疫效應分子及其主要作用

 1、補體系統(tǒng)(ComplementSystem):

激活途徑:旁路途徑、MBL途徑

C3a、C5a:趨化和致炎作用

C3b、C4b:調(diào)理吞噬作用

2、細胞因子(Cytekines):

抗病毒作用:IFN- Γ

促炎癥因子:IL-6、IL-1、TNF、IL-8

誘導及增強抗腫瘤作用的細胞因子:IFN- Γ、GM-CSF

3、防御素(Defensin):

由中性粒細胞及小腸潘尼細胞產(chǎn)生。是一組富含精氨酸,能耐受蛋白酶作用的小分子多肽。能直接殺傷細菌、真菌及有胞膜病毒。

4、溶菌酶:存在于體液、外分泌液及吞噬細胞的溶酶體中,有破壞G+菌的作用。

5、乙型溶素:血漿凝固時由血小板釋放,對G+菌有破壞作用

 

第二節(jié)   固有免疫應答的作用時相

階段

瞬時固有免疫

應答階段

早期固有免疫

應答階段

適應性免疫

誘導階段

時間

0---4 h

4----96h

96h后

事件

quanxiangyun.cn/yishi/

屏障阻擋

Macrophage吞噬

補體旁路途徑激活

血管通透性增強

中性粒細胞侵潤

Macrophage 被募集到炎癥部位并活化

促炎因子產(chǎn)生,并與其他小分子因子共同作用,增強炎癥反應,和固有免疫應答。

Macrophages、Dentritic Cell加工處理抗原,并以MHC-小分子肽的形式表達在細胞表面,與T細胞作用,誘導、啟動特異性免疫應答

第三節(jié)  固有免疫應答的特點及其與適應性免疫應答的關系

 一、固有免疫應答的特點

主要特點:固有免疫細胞識別多種異物上表達的共同分子,在多種生物分子的參與下,迅速產(chǎn)生免疫應答。

1、固有免疫細胞的識別特點

由固有免疫細胞表面的模式識別受體(不是特異性抗原識別受體)-----多種病原體上表達的模式分子(不是特異性抗原)

1)模式識別受體(Pattern Recognition Receptor, PRR): 指存在于固有細胞表面的一類能夠直接識別、結合某些異物共有的特定分子結構的受體。PRR較少多樣性。重要的有甘露糖受體、清道夫受體和Toll樣受體。

2)病原相關分子模式(Pathogen associatedmolecular pattern, PAMP): 是PRR的配體分子。實質上是異物(病原微生物和宿主凋亡細胞)表面存在的、共有的、高度保守的分子結構。前者如LPS、肽聚糖,后者如磷脂酰絲氨酸等。

2.固有免疫細胞的應答特點:

1)在趨化因子或具有趨化作用的細胞因子的作用下,聚集在感染部位。

2)經(jīng)PRR 與PAMP結合而激活。

3)未經(jīng)克隆擴增,迅速產(chǎn)生免疫效應。

4)壽命短,不產(chǎn)生免疫記憶和耐受。

5) 

二.固有免疫應答和適應性免疫應答的關系

1、固有免疫應答啟動適應性免疫應答:

提供特異性T細胞活化的第一信號:巨噬細胞吞噬、處理異物,降解為小分子多肽,以多肽:MHquanxiangyun.cn/wszg/C形式表達在細胞膜表面,被T細胞表面TCR識別,為T細胞活化提供第一信號。

提供特異性T細胞活化的第二信號:巨噬細胞經(jīng)PRR結合PAMP 后,細胞表面表達B-7、ICAM等分子增加,這些分子與T細胞上的相應配體(CD28、LFA-1)結合后,為T細胞活化提供第二信號

2、固有免疫應答影響特異性免疫應答的類型:

通過不同PRR 對不同PAMP的識別,刺激產(chǎn)生不同的細胞因子,而啟動不同類別的適應性免疫應答。

Mφ—胞內(nèi)菌--------IL-12、IFN-γ-----初始T細胞發(fā)育為Th1-----IL-2、IFN-γ(I型細胞因子)------促CTL細胞增殖

NK—寄生蟲-----IL-4-------初始T細胞發(fā)育為Th2------IL-4、IL-5、IL-6、IL-10(II型細胞因子)-----促B細胞增殖分化

3、固有免疫應答協(xié)助特異性免疫應答發(fā)揮免疫效應:

如:Ag-Ab復合物通過Mφ、Complement發(fā)揮調(diào)理、ADCC作用,以清除病原微生物。CD4+T 細胞分泌產(chǎn)生的細胞因子增強吞噬細胞、NK細胞的功能。

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