一項龐大的計劃促進了癌癥在診斷和治療方面的發(fā)展。美國馬里蘭州的研究者們認為他們已經(jīng)開創(chuàng)了一項簡單的檢驗手段。當癌癥還處于早期階段和可接受治療的最佳時期，用它進行全身的檢查便可以早期發(fā)現(xiàn)癌。
當你的醫(yī)生作正規(guī)檢驗的時候，DNA片段可能被檢查出有患癌癥的跡象。瓊斯.霍布金斯醫(yī)院的腫瘤和耳鼻喉教授David Sidraneky.MD說：“我們最終的愿望是用低廉的視屏檢驗，在盡量減少病人痛苦情況下能夠發(fā)現(xiàn)不同類型的早期癌癥。”
在巴爾的摩市的瓊斯.霍布金斯腫瘤中心的研究者們正在檢驗身體組織和體液以便在DNA上發(fā)現(xiàn)錯誤，這些錯誤被叫做標記物，把它與醫(yī)學全.在線quanxiangyun.cn癌細胞的標記物相比較，如果它們相配，則表明病人患有癌癥。
David Sidransky.MD說：“這種技術(shù)真正地利用了癌細胞在復制時，常表現(xiàn)出的特異之處，它們會在DNA片斷的排列順序上出現(xiàn)錯誤。” Sidransky博士說：“當癌癥還處于最早期和最佳治療時期，DNA印記能以令人難以置信的準確度對它進行預測。”他還說：“在許多人看來，患了癌癥就等于被判了死刑……并且當我們得到越來越及時的診斷，它就會象其他慢性遷延性疾病一樣。你診斷它，治療它。
對許多患者來說，你治療癌癥，也讓他們看到當癌癥的一些癥狀出現(xiàn)的時候，他們已經(jīng)維持了很長一段生命，那就是我們的最終目標，并且我認為那是我們能夠控制癌癥的最好的辦法。”Sidransky博士希望在未來五年這種檢驗能應用于大眾。
一、X光診斷
（1)使用鋇造影劑：這方法是檢查診斷食道、胃、小腸、大腸等器官的。還有在血管中注射特殊藥品的造影劑，通過肝臟，將運膽汁的膽管或膽囊造影出來，也可造影腎臟、尿道、膀胱等。
（2)血管造影法：直接照出靜脈或動脈有無病變，對于腦癌癥或胰臟、肝臟的病變，普遍采用這種方法。而腦動脈攝影等則在檢查腫瘤、蛛網(wǎng)膜下腔出血等疾病時，效果明顯。
（3)另一種方法是斷層攝影。把身體的某一部份隔成一定區(qū)隔，進行調(diào)光斷層診斷法。例如：針對肺結(jié)核進行斷層攝影，分1公分或0．5公分厚度，對肺作斷層攝影。
（4)CT（com puter tomography)診斷：這種方法對腦部、肝臟、胰臟等等的診斷使用較多。
二、內(nèi)窺鏡診斷
使用胃鏡檢查胃中的方法是最具代表性的一種，其優(yōu)點是一面觀察、一面拍照臨床上應用比較廣泛。
三、超聲波診斷
超聲波診斷是利用短的聲波（超聲波)穿透軟的組織部分，當這種聲波碰到身體時，如果柔軟的組織中有硬塊的話，便會反射回來。乳房檢查時，對乳腺的柔軟塊發(fā)出超聲波，會透過柔軟的塊狀物從身體的另一側(cè)出去，碰到癌腫等硬細胞群時，便會反射回來。
四、細胞學診斷
細胞學診斷一般是配合內(nèi)窺鏡檢查一并進行，因為診斷時，是在肉眼可見范圍，以特殊器具插入，取出部分細胞作為診斷用，因此內(nèi)窺鏡檢查不可缺少。最常見的也是很簡單的是對子宮癌的細胞診斷，這種癌肉眼看得到，使用儀器從有問題的部位采取細胞，對子宮癌的早期發(fā)現(xiàn)率已提高很多。
五、血液生化檢查診斷
血液化學診斷癌的方法一般只有男性前列腺癌檢查才使用，血液中的酸性磷酸酵素異常增加，就可診斷為男性前列腺癌癌，這是一種精密度可信度教高的方法。
六、新型基因芯片
對許多癌癥類型來說，早期的診斷是患者能否痊愈的一個關(guān)鍵因素�，F(xiàn)在NIST（National Institute of Standards and Technology)的一項研究驗證了一些新技術(shù)診斷癌癥的精確性。這些新技術(shù)利用線粒體DNA作為特定類型癌癥的早期“指示劑”。檢測的結(jié)果顯示這種利用一個DNA芯片的相對簡單的檢測法將可能對一些固體腫瘤（包括肺癌)進行早期檢測。這項研究的結(jié)果公布在5月的Jounal of Molecular Diagnostics上。
線粒體DNA（mtDNA)在呼吸作用和細胞的能力轉(zhuǎn)化機制中起到重要作用。從
20世紀90年代末期，約翰霍普金斯大學醫(yī)學院的研究人員已經(jīng)在固體癌癥中觀察到了mtDNA序列的變化——盡管這種關(guān)系的本質(zhì)還不清楚。
他們的新研究表明mtDNA中的特定變化可能充當幾種類型的固體癌癥的早期指示劑。盡管這種變化非常有前途，但是這一方法的建立主要還取決于開發(fā)出可靠的、經(jīng)濟和高靈敏度的分析手段來實現(xiàn)在mtDNA的自然變異背景中檢測出癌癥指示劑。
NIST的這項研究在進行深入的臨床評估之前對這些利用生物標記的有潛力的診斷技術(shù)的成本、效率和可靠性進行了評估。研究人員發(fā)現(xiàn)利用毛細管電泳進行的完整線粒體基因組測序能夠檢測到與執(zhí)業(yè)醫(yī)師網(wǎng)早期癌癥有關(guān)的mtDNA變化。在最新的研究中，NIST將毛細管電泳方法與一種新開發(fā)出的DNA測序芯片進行了比較。
結(jié)果表明這種mtDNA芯片是一種有希望用于早期臨床癌癥診斷的工具：它比其他方法更快、更容易翻譯并且吞吐量更大。
七、蛋白質(zhì)芯片有望實現(xiàn)癌癥早期診斷
一滴指血捕捉腫瘤“蛛絲馬跡”-蛋白質(zhì)芯片有望實現(xiàn)癌癥早期診斷
從手指取少量血液，應用目前全球最先進的SELDI蛋白質(zhì)芯片，在30分鐘之內(nèi)就可以知道是否患有卵巢癌。今年2月16日出版的國際著名醫(yī)學雜志《柳葉刀》發(fā)表了美國FDA和國立癌癥研究所(NCI)的這一研究結(jié)果。有關(guān)論文指出，通過相關(guān)蛋白質(zhì)芯片系統(tǒng)技術(shù)，可以使早期卵巢癌的診斷準確率達到95%，陽性預測率達到94%。這表明，卵巢癌等惡性腫瘤細胞在形成的初期就有可能被識別出來。
據(jù)統(tǒng)計，約有80%的卵巢癌病人被發(fā)現(xiàn)時已屬中晚期，目前普遍使用的診斷方法，即相關(guān)腫瘤抗原檢測加上超聲檢查等對于卵巢癌的陽性預測值只有20%左右。
香港中文大學生物化學博士易臺唐于1992年發(fā)明了蛋白質(zhì)生物系統(tǒng)“表面增強激光解析電離”技術(shù)(即SELDI)，通過分析人類血清蛋白質(zhì)波譜的變化，來捕捉疾病的“蛛絲馬跡”。此后，美國FDA與美國國立癌癥研究所聯(lián)合組成的研究組將經(jīng)過完善的該技術(shù)用于癌癥的早期診斷研究。他們把蛋白質(zhì)組學和人工智能計算機程序結(jié)合在一起，應用高等級分析方法，先確定出一個合適的分辨標準———蛋白質(zhì)組波譜模型。然后應用該模型對來自無癌、早期和晚期卵巢癌以及良性疾病的婦女血清樣品進行盲法分析預測，結(jié)果50例卵巢癌的樣品都被準確檢測出來，其中包括全部18位Ⅰ期病人。另據(jù)介紹，今年4月4日召開的美國腫瘤協(xié)會第93次年會又公布了SELDI蛋白質(zhì)芯片系統(tǒng)技術(shù)，在前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、肺癌等惡性腫瘤的早期檢測中也得到令人興奮的研究結(jié)果。
八、蛋白質(zhì)組學在早期癌癥診斷中的應用
醫(yī)生對于癌癥的有效處置和治療直接依賴于他們對癌癥早期狀態(tài)的診斷能力。處于早期狀態(tài)的癌癥的蛋白質(zhì)組學分析為腫瘤早期發(fā)生而引起的改變提供了新的了解，并為發(fā)現(xiàn)疾病早期診斷的候選標志物提供了可能。通過剖析體液的蛋白質(zhì)組學圖譜的研究為早期發(fā)現(xiàn)癌癥、發(fā)展新的高靈敏度診斷工具開拓了新的領(lǐng)域。
癌癥的早期發(fā)現(xiàn)對于其最后的控制和預防是至關(guān)重要的。盡管先進的診斷方法如：早期胸部腫瘤X射線透視法、前列腺特異性抗原試驗對于疾病診斷能力有了一定的提高，但還達不到所需的早期疾病發(fā)現(xiàn)的靈敏度和特異度。在許多情況下，癌癥只有在腫瘤細胞轉(zhuǎn)移到周圍組織或者全身惡化情況下才能被診斷。大于60%的患有乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌和卵巢癌的病人當存在隱蔽或明顯的惡性轉(zhuǎn)移的時候，傳統(tǒng)的治療方法就已無能為力了，所以早期診斷，甚至在原位癌階段診斷對于提高癌癥治愈率極具重要意義。
近年來研究發(fā)現(xiàn)癌癥病人血漿中出現(xiàn)的游離DNA可以用于癌基因突變、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和啟動子區(qū)域高甲基化檢測。但是有些腫瘤細胞不釋放DNA或癌癥的DNA特異性改變難以發(fā)現(xiàn)。高通量的基因組技術(shù)可以快速篩選在癌細胞基因中的或特異性改變，如DNA芯片技術(shù)實現(xiàn)了通過全基因組分析檢測癌變過程中基因異�；罨蚋淖儯恍┡c腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的改變可能與基因水平異常無關(guān)，而基因表達產(chǎn)物
––蛋白質(zhì)的變化，是導致生命功能失常的直接因素。與醫(yī).學全在線有同源性和普遍性的基因組相比，蛋白質(zhì)組具有動態(tài)性、時間性、空間性和特異性，所以蛋白質(zhì)基礎(chǔ)的分析在疾病檢測中極為重要。酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA)廣泛用于在體液中單個、特異性已知的標志物的檢測，這就需要許多新的標志物的發(fā)現(xiàn)。
在傳統(tǒng)的方法中，主要應用蛋白質(zhì)的雙向凝膠電泳（2D-PAGE)分離和質(zhì)譜分析技術(shù)來比較正常細胞和腫瘤細胞的特定蛋白質(zhì)的表達差異。但是2D-PAGE不能被用于分析低含量的蛋白質(zhì)，靈敏度低，阻礙了早期狀態(tài)癌癥的特異性標志物的發(fā)現(xiàn)。激光顯微分離技術(shù)（LCM)可以通過從組織切片中分離純化特異細胞（如腫瘤細胞)提高2D-PAGE的特異性；另外固定化pH梯度技術(shù)（IPG-2DG)可以把目的蛋白固定在極狹窄的凝膠區(qū)域加以分離以提高2D-PAGE的重復性和上樣量。從2D-PAGE分離的蛋白質(zhì)通過質(zhì)譜分析測定蛋白質(zhì)組成，電噴霧質(zhì)譜（ESI-MS)、基質(zhì)輔助的激光解吸飛行時間質(zhì)譜（MALDI-TOF-MS)及質(zhì)譜聯(lián)用（MS-MS)技術(shù)可以提高質(zhì)譜的靈敏度和特異度；表面加強的解吸附離子化（SELDI)分析可以快速、高通量的分析蛋白質(zhì)序列，改進的定量SELDI分析可以顯示出前列腺癌病人血清中前列腺膜特異性抗原，有很高的敏感性和特異性。在早期的經(jīng)LCM純化的細胞指紋印記和SELDI-TOP質(zhì)譜分析可以分辨出瘤前組織和癌組織。
血清等體液中蛋白質(zhì)組的疾病相關(guān)改變，可能是蛋白質(zhì)過量表達或者（和)異常脫落進入血清，隨著疾病的發(fā)展蛋白在蛋白質(zhì)組中被修飾或移除；疾病相關(guān)蛋白之間的相互作用和蛋白修飾及含量改變著血漿蛋白質(zhì)組。當體液流經(jīng)腫瘤微環(huán)境時，血清蛋白質(zhì)組中可能產(chǎn)生許多輕微的未知組份的變化，因此，使用復合的標志物可以較單個標志物更為有效。通過SELDI-TOP分析的血漿蛋白質(zhì)組圖譜需要數(shù)字化并經(jīng)成熟的生物信息工具軟件來診斷分析，可與一個細胞或一個組織或一個機體在“正常”條件下的蛋白質(zhì)二維凝膠圖譜,或稱參考圖譜進行比較，從而鑒別癌癥患者和非癌患者的血清蛋白質(zhì)組圖譜。
蛋白質(zhì)組圖譜分析診斷的發(fā)展將是分子醫(yī)學領(lǐng)域的一場革命，它不僅提供了一種新的診斷方法，并且具有很高的可行性。它可在數(shù)分鐘時間內(nèi)從微量血液中測出上萬個結(jié)果并對其進行分析。蛋白質(zhì)組圖譜診斷在早期癌癥診斷中已經(jīng)超過了傳統(tǒng)的標志物檢測，大量的相關(guān)實驗室現(xiàn)在已經(jīng)開始為蛋白質(zhì)組圖譜診斷在常規(guī)診斷中的最后應用進行評估。
