正常生殖功能依賴于內(nèi)分泌與靶器官之間復(fù)雜的激素的相互作用。正常的功能對(duì)青春期，性的發(fā)育及排卵與月經(jīng)的周期性程序是很重要的。
下丘腦分泌一小肽，促性腺素釋放激素(GnRH)，也稱為促黃體素釋放激素，它調(diào)控垂體前葉分泌的促性腺激素---促黃體素(LH)與促卵泡素(FSH)的釋放(見圖234-1及第6與第7節(jié))。LH與FSH促進(jìn)卵子的成熟與刺激卵巢分泌雌激素與孕激素。
雌激素與孕激素是從膽固醇派生出來的多環(huán)復(fù)合物(碳原子排列在四個(gè)環(huán)內(nèi))。它們?cè)谘簝?nèi)循環(huán)，并幾乎完全與血漿蛋白結(jié)合。只有未結(jié)合的雌激素與孕激素有生物活性。它們刺激生殖系統(tǒng)的靶器官(即乳房，子宮及陰道)并對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)-下丘腦-垂體單位發(fā)揮負(fù)及正反饋的作用，以抑制與刺激促性腺激素的分泌。
實(shí)際上，所有激素都是以1～3小時(shí)的間歇以短促爆發(fā)或脈沖式釋放，故激素圖像的描述只是概念化的表現(xiàn)。在解釋單個(gè)激素值時(shí)必須考慮此因素。
激素的分泌：從嬰兒期到青春期
嬰兒娩出時(shí)LH與FSH是升高的，但在數(shù)月內(nèi)跌落至低水平，并在整個(gè)青春期歲月里保持低水平，一般是FSH稍稍高于LH(圖234-2)。
青春期前數(shù)年，腎上腺的雄激素-脫氫表雄酮(DHEA)與硫酸脫氫表雄酮開始增高。這些增高對(duì)陰毛與腋毛生長(zhǎng)的起始(即腎上腺功能初現(xiàn))及其他青春期的大事可能是重要的。因?yàn)榇藭r(shí)ACTH與皮質(zhì)素并不增加，一種尚未辨認(rèn)的垂體肽可能促發(fā)腎上腺男性素的分泌。促發(fā)青春期的機(jī)制尚不清楚。在兒童期，中樞的影響可能抑制GnRH的脈沖式釋放，然后在青春期早期，抑制開始解除而導(dǎo)致發(fā)身。
在青春期初，下丘腦對(duì)性激素敏感性的減低，導(dǎo)致LH與FSH分泌的增加，于是刺激性激素的產(chǎn)生(主要是雌激素)與第二性征的發(fā)展。起初只有在睡眠中LH與FSH的分泌增多，然后則在整個(gè)24小時(shí)中。LH與FSH基礎(chǔ)水平增加的圖像在男孩與女孩中有不同，但二者皆為L(zhǎng)H的增加高于FSH的增加。
青春期
通過許多事件的結(jié)束，達(dá)到了性成熟與長(zhǎng)大。
在青春期中，體格的改變是順序性的。在女孩中，乳房的萌芽往往是首先引人注意的改變，緊接著是恥毛與腋毛的出現(xiàn)(圖234-3)。初潮(女性第一次的經(jīng)期)大約發(fā)生于乳房萌芽后的2年。典型的青春期的生長(zhǎng)沖刺始于乳房萌芽前，但很少認(rèn)出。女孩在青春期的初潮前，身高的增長(zhǎng)速度達(dá)到頂峰；初潮后，生長(zhǎng)的潛力受到限制。同時(shí)有習(xí)性的改變與身體脂肪的百分比增加。
青春期開始的年齡有不同，顯然是受到一般健康狀況，營(yíng)養(yǎng)，社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件及遺傳的影響。在工業(yè)化的國(guó)家，其開始的年齡有一致性的降低，如在西歐，初潮的年齡在1850-1950年間，每10年減低4個(gè)月，但在最近40年中未再減低。一般是中等度肥胖者伴有較早的初潮，而在嚴(yán)重低體重及營(yíng)養(yǎng)不良的女孩，其初潮往往是延遲的。這種觀察暗示著初潮的到達(dá)必須有一個(gè)臨界的體重。青春期的較早出現(xiàn)也存在于生活在市區(qū)的女子，盲女及有早熟母親的女孩。
卵巢卵泡的發(fā)育
胎兒發(fā)育至6周時(shí)，始基生殖細(xì)胞(卵母細(xì)胞)已從卵黃囊中之其起源部位以阿米巴樣運(yùn)動(dòng)移至生殖嵴(假定的卵巢)。卵母細(xì)胞通過有絲分裂迅速增殖，直到第4個(gè)月。此后絕大多數(shù)衰萎消亡。在第3個(gè)月間，有些細(xì)胞停止有絲分裂而開始成熟分裂(減數(shù)分裂)。達(dá)第7個(gè)月時(shí)，所有成活的細(xì)胞皆停止于減數(shù)分裂前期的雙線期。在7～9月間，胎兒卵巢已組成，每一個(gè)卵母細(xì)胞則成為一個(gè)始基卵泡的一部分。而每個(gè)始基卵泡包含了一層基膜，單層鱗狀上皮顆粒細(xì)胞和一個(gè)卵母細(xì)胞。始基卵泡組成了休止卵泡池，以后創(chuàng)建成一個(gè)生長(zhǎng)池(所有的成熟卵泡都從此池發(fā)育)或萎縮。發(fā)動(dòng)卵泡與卵母細(xì)胞的生長(zhǎng)機(jī)制尚不清楚，但并不需要促性腺激素。
女子出生時(shí)只保存了有限的卵子數(shù)，它們中的99.9%將萎縮而消亡。由于每一個(gè)卵母細(xì)胞保持抑制狀態(tài)于分裂初期直到排卵，故它是體內(nèi)的一個(gè)最長(zhǎng)命的細(xì)胞(從胚胎到50歲左右)。這長(zhǎng)命的跨度可能是高齡母親中遺傳性異常妊娠發(fā)生率增高的原因。www.med126.com
在婦女的生殖年歲間，每個(gè)周期在生長(zhǎng)池內(nèi)的數(shù)個(gè)卵泡參與生長(zhǎng)，但往往只有一個(gè)被選作排卵(圖234-4)。它發(fā)展成一個(gè)囊狀卵泡，并對(duì)月經(jīng)中期的LH高峰有反應(yīng)。其被選擇的機(jī)制尚不知曉。囊狀卵泡包含一個(gè)卵泡腔(充滿液體之腔)，其由增殖的顆粒細(xì)胞分泌的液體與粘多糖所建成。卵泡的增大主要是由于在FSH控制下卵泡液的積聚。FSH也誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞上特有的LH受體的發(fā)育。LH受體對(duì)刺激排卵前孕酮的分泌與黃體期繼續(xù)產(chǎn)生孕酮負(fù)責(zé)。卵泡內(nèi)的顆粒細(xì)胞也促使對(duì)催乳素特有膜受體的生長(zhǎng)，后者的數(shù)目隨著卵泡的成熟而減少；它們的生理作用不明。
月經(jīng)周期
月經(jīng)是一個(gè)婦女在整個(gè)生殖生命中，周期性的，大約每月一次由陰道排出脫落的子宮內(nèi)膜；這血性的分泌物稱為月經(jīng)或經(jīng)血。
月經(jīng)的第一天是一個(gè)月經(jīng)周期的第1天。月經(jīng)的平均持續(xù)期是5(+2)天。月經(jīng)周期長(zhǎng)短的中值是28天，但只有10%～15%的周期恰好為28天；排卵周期的正常范圍約25～36天。一般講來，初潮后的幾年與絕經(jīng)前的數(shù)年較常見到無排卵的周期，于是在此期間其間隔期最長(zhǎng)，且變動(dòng)最大。每個(gè)周期的出血量平均為130ml(范圍，13～300ml)，往往第二天最多。一條浸透的月經(jīng)墊或棉塞吸收20～30ml。月經(jīng)血一般不凝結(jié)(除非出血很多)，可能是由于溶纖維蛋白和其他因子抑制凝結(jié)�；趦�(nèi)分泌的變化，月經(jīng)周期可分為三期(圖234-5)。卵泡(排卵前)期是從月經(jīng)的第一天延伸至排卵前LH高峰前一天；其長(zhǎng)度是各期中變化最多的。在此期的前半期間，F(xiàn)SH的分泌稍微增多，它刺激一組3～30個(gè)卵泡的生長(zhǎng)。這些卵泡是在前一周期最后幾天為了加速生長(zhǎng)而補(bǔ)充的。當(dāng)FSH水平降低時(shí)，補(bǔ)充卵泡中的一個(gè)被選作排卵；它成熟，而其余的進(jìn)入衰萎。血液中的LH水平慢慢上升，始于FSH增加后的1～2天。在此期的早期，卵巢分泌的雌激素與孕激素是較為恒定的，并維持于低水平。
約在LH高峰前的7～8天，卵巢上所被選擇的卵泡分泌雌激素，尤其是雌二醇，起初是慢慢地增加，然后加速，并一般在LH高峰前1天達(dá)到頂峰。雌激素的增加則伴以LH緩慢而穩(wěn)定的增加及FSH水平的下降。LH與FSH水平可背馳，因?yàn)镕SH的分泌受到雌激素優(yōu)先的抑制(與LH分泌比較)，并特別的被抑制素所抑制。正好在LH高峰前，孕酮水平也開始明顯地增加。
在排卵期間，LH高峰使一系列復(fù)雜的內(nèi)分泌變化達(dá)到高峰---垂體在排卵期前釋放大量LH。LH高峰的形成部分是由于雌激素的正反饋。同時(shí)FSH的分泌也有少量增加，但其意義則不明了。當(dāng)LH水平升高時(shí)，雌二醇水平下降，但孕酮水平卻繼續(xù)上升。LH高峰，典型地持續(xù)26～48小時(shí)，包含多次以脈沖式大量暴發(fā)性的釋放LH。LH高峰造成的卵泡完全成熟對(duì)排卵---從成熟的囊狀卵泡釋放卵子---是必要的，它往往發(fā)生于高峰開始后的16～32小時(shí)。排卵的機(jī)制尚不清。
在LH高峰期間，卵泡膨大并從卵巢上皮表面鼓出。一個(gè)小斑或無血管點(diǎn)在卵泡表面出現(xiàn)。在此斑上有一小泡形成，然后破裂并有一團(tuán)物質(zhì)(卵子與一些周圍的顆粒細(xì)胞)排出。卵泡產(chǎn)生的前列腺素，可能是由于LH及/或FSH的調(diào)控，看來對(duì)排卵是重要的。囊狀卵泡與排卵前卵泡上面的上皮細(xì)胞內(nèi)的溶蛋白酶，局部生長(zhǎng)因子及細(xì)胞激動(dòng)素可能重要。卵子保持抑制狀態(tài)于分裂初期，直到LH高峰后。LH高峰后的36小時(shí)內(nèi)，此卵子完成了第一次減數(shù)分裂，即每個(gè)細(xì)胞接受了原來46個(gè)染色體中的23個(gè)及排出第一極體。除非此卵被一個(gè)精子穿入，第二次減數(shù)分裂(即每個(gè)染色體縱形分裂成相等的一對(duì))不會(huì)完成，及第二極體不會(huì)排出。
在黃體(排卵后)期，形成卵泡的顆粒細(xì)胞與鞘膜細(xì)胞重組而形成黃體(黃體期即以此為名)。此期之長(zhǎng)短最恒定，在非孕婦女中平均為14天。并在月經(jīng)的第1天而結(jié)束。除非接著發(fā)生妊娠，這長(zhǎng)短相當(dāng)于黃體功能生命的跨度，即分泌孕酮與雌激素約14天，然后退化。黃體逐漸增加分泌孕酮量以支持受孕卵的種植。孕酮于LH高峰后6～8天達(dá)到其高峰，約為25mg/d。由于孕酮是致熱性的，故在黃體期間基礎(chǔ)體溫增加0.5℃并維持此高度直到下次月經(jīng)來潮。黃體生命跨度的調(diào)節(jié)知道得很少，但前列腺素與胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅱ可能卷入。
如種植成功，則從植入卵來的人絨毛膜促性腺激素(hCG)支持黃體，直到胎盤-胎兒?jiǎn)挝荒軌蛟趦?nèi)分泌方面支持其自己。hCG在結(jié)構(gòu)上和功能上與LH相似，然而妊娠試驗(yàn)所用的獨(dú)特的抗體對(duì)hCG的β-亞單位有特殊性，而對(duì)LH沒有或極少有交叉反應(yīng)。
