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分枝桿菌引起的感染

分枝桿菌引起的感染治療方法 醫(yī)學論壇 評論

肺外結(jié)核病

遠距離結(jié)核病變可認為是肺部原發(fā)部位的轉(zhuǎn)移,相當于原發(fā)性腫瘤的轉(zhuǎn)移。扁腺,淋巴結(jié),腹部器官,骨和關節(jié)的結(jié)核病過去常因進食被牛分枝桿菌污染的牛奶所致,F(xiàn)今在美國等發(fā)達國家因宰殺結(jié)核菌素試驗陽性的牛,并對所有的牛奶和牛奶制品進行巴氏消毒,而使這種感染大為減少。現(xiàn)在,除肺以外的器官可在近期感染的靜止性桿菌血癥期間被結(jié)核桿菌種植。細菌能否侵入遠處部位取決于很多因素,只有少數(shù)細菌能成功,而大多數(shù)不能。其中的大多數(shù)不引發(fā)進行性病變而處于休眠狀態(tài)。因此這種"種子"僅僅是被種植,以后當發(fā)生其他疾病或免疫防御機制受損時(如HIV或老年)才會產(chǎn)生活動性病變。HIV感染大大增加了伴發(fā)桿菌血癥的機會,而原來可能僅僅是一種自限性的原發(fā)性結(jié)核。因此HIV感染者的結(jié)核大部分是肺外結(jié)核。

結(jié)核可累及任何器官。極罕見的情況下,空洞型肺結(jié)核患者擦傷的皮膚可發(fā)生皮膚結(jié)核。結(jié)核桿菌可感染血管壁而使主動脈穿破。腎臟結(jié)核可播散到副睪或前列腺。腎上腺受累可導致艾迪生病,這種病過去常見,現(xiàn)已罕見。其他任何器官有結(jié)核病的人,腱鞘受傷時可發(fā)生結(jié)核性腱鞘炎。

胰島素依賴型糖尿病,接受皮質(zhì)類固醇治療或惡性腫瘤患者,免疫抑制者特別是HIV感染者的任何部位的陳舊性結(jié)核的復燃均很常見。

生殖泌尿道結(jié)核病

腎臟是肺外(轉(zhuǎn)移性)結(jié)核最常見的部位。常常經(jīng)數(shù)十年靜息后,一個小小的皮質(zhì)病灶可擴大并破壞大塊腎實質(zhì)。腎盂可發(fā)生慢性"無菌性"(常規(guī)培養(yǎng)陰性)腎盂腎炎。感染常常播散到膀胱和男性的前列腺,精囊和附睪,引起腫大的陰囊腫塊。感染也可播散至腎周間隙,使感染向尾部發(fā)展到達腰大肌形成股前側(cè)的膿腫。尿培養(yǎng),特別是前列腺按摩后所取得的標本進行培養(yǎng)可作出診斷。腎盂造影的典型表現(xiàn)為腎臟空洞和腎結(jié)構(gòu)變形。PCR技術(shù)有助于鑒定病變中的少量細菌。醫(yī)學全在線www.med126.com

輸卵管卵巢炎是月經(jīng)來潮后輸卵管充血時原發(fā)性結(jié)核病的一個并發(fā)癥。它可早期發(fā)生也可經(jīng)過一個相當長的隱伏期后才發(fā)生,其表現(xiàn)可為慢性盆腔炎或因輸卵管結(jié)疤所致的不孕或異位妊娠。女性的診斷不能依靠尿培養(yǎng),一般需剖腹探查,有時也可用診斷性刮宮或腹腔鏡檢查來作出診斷。

結(jié)核性腦膜炎

結(jié)核可經(jīng)血流全身播散到達蛛網(wǎng)膜下腔,也可從腦部的表淺結(jié)核灶到達蛛網(wǎng)膜下腔,與肺部病變累及胸膜相似。通常在身體其他部位無結(jié)核病擴散的情況可見單獨發(fā)生腦膜炎,在今日的美國,腦膜炎在老年人中最常見,多數(shù)是早年所獲感染的復燃所致。在兒童結(jié)核病常見的地區(qū),結(jié)核性腦膜炎通常發(fā)生于出生至5歲之間,因與有傳染性的雙親,照料嬰兒的保育人員或祖父母等接觸所致。

癥狀為發(fā)熱(可升到38.3℃),無緩解的頭痛,惡心,倦怠,隨著病情的進展可進入木僵和昏迷。頸項強直(Brudzinski征)以及腿伸直抬高試驗陽性,這些體征雖不總是出現(xiàn),但若出現(xiàn)則有助于診斷。結(jié)核性腦膜炎的分期為:(1)神志清楚但腦脊液異常;(2)嗜睡或木僵伴局灶性神經(jīng)體征;(3)昏迷。隨著病程的進展,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變很可能變?yōu)橛谰眯缘,若病變引起主要腦血管的血栓形成,則病情可突然惡化。

檢查腦脊液可作出診斷,但一般細菌很少而在染色涂片找不到細菌,甚至在腦脊液培養(yǎng)中也常常找不到細菌。最有幫助的腦脊液發(fā)現(xiàn)是葡萄糖含量只有血清中葡萄糖含量的1/2,和蛋白含量升高并伴有以淋巴細胞為主的腦脊液細胞增多。用PCR技術(shù)檢測腦脊液具有快速和特異性高的優(yōu)點。

偶爾,腦組織中的結(jié)核桿菌表現(xiàn)為腫塊樣病變或膿腫,在愈合過程中或已愈合后所產(chǎn)生的腫塊稱為結(jié)核瘤。一旦懷疑診斷應盡可能快地給予治療以免發(fā)生嚴重而永久性的腦損害。必要時請神經(jīng)外科會診以決定是否需在化療保護下作外科切除手術(shù)。這類病變在HIV感染者中更為常見并且更容易惡化。

粟粒性結(jié)核病(全身性血源性或淋巴血源性結(jié)核病)

當結(jié)核性病變內(nèi)涵物滲漏入血管,即發(fā)生大量結(jié)核桿菌彌散,引起數(shù)以百萬計的1~3mm的轉(zhuǎn)移性病變。這種播散稱之為粟粒性,此乃因為病變與粟米籽相似而得此名。最好發(fā)于4歲以下的兒童和老年人。骨髓受累可產(chǎn)生幾種周圍血異常的任何一種:頑固性貧血,血小板減少,白血病樣反應和其他表現(xiàn)。其嚴重性取決于結(jié)核桿菌的接種量。大量播散時,胸部X線檢查可顯示數(shù)以千計的2~3mm大小的間質(zhì)性結(jié)節(jié)廣泛均勻地分布于兩肺,很容易作出診斷。癥狀有發(fā)熱(常有寒戰(zhàn)史),虛弱,乏力不適和常有的進行性呼吸困難。但彌散性結(jié)核病可能在胸部X線檢查時不顯示出粟粒型,則給診斷帶來困難。對這種可疑的彌散性結(jié)核病例,應在近日內(nèi)重作胸部X線檢查,因為以后可能會出現(xiàn)粟粒大小的結(jié)核病變。

結(jié)核桿菌的間歇性彌散,可導致與表現(xiàn)為長期不明原發(fā)熱的慢性病混淆。HIV感染者的血源性結(jié)核病?僧a(chǎn)生嚴重的但與兩種感染癥狀迷惑不清的病癥。骨髓或肝臟活檢可見成形不清的肉芽腫和大量結(jié)核桿菌,這種結(jié)核桿菌是后來經(jīng)培養(yǎng)或PCR檢測證實的。血培養(yǎng)甚至也可呈結(jié)核桿菌陽性。強力的抗結(jié)核化療一般可迅速改善癥狀。細胞內(nèi)鳥型分枝桿菌感染(MAIC)常使艾滋病患者中發(fā)生菌血癥,對現(xiàn)有化療都不起反應,是一種終末前表現(xiàn)。

診斷可用支氣管沖洗物檢查,保護性刷子刷取物檢查或支氣管鏡活檢組織檢查。若這些檢查失敗,可作骨髓活檢,然后必要時再作肝活檢。雖然結(jié)核菌素皮試通常是陽性的,但也可能被抑制,特別是發(fā)熱和老年病人更易被抑制。診斷需經(jīng)PCR證實。但發(fā)現(xiàn)肉芽腫,在等待結(jié)果期間就可開始化療。鑒別診斷包括彌散性真菌感染或癌腫的淋巴管擴散,只要用活檢標本作適當?shù)娜旧,很容易與這兩種病鑒別。

結(jié)核性腹膜炎

結(jié)核病可從受累的腹部淋巴結(jié)或從結(jié)核性輸卵管卵巢炎傳到腹膜,患有肝硬化的酗酒者最常容易發(fā)生結(jié)核性腹膜炎。癥狀輕的表現(xiàn)為乏力,腹痛和腹部觸痛,重的可類似于急性細菌性腹膜炎。舊教科書上所說的"面團狀腹"現(xiàn)已罕見。最可靠的診斷手段是腹腔穿刺和針刺腹膜活檢。腹水檢查或腹膜活檢組織學檢查和PCR鑒定結(jié)核分枝桿菌是最有幫助的;顧z組織中發(fā)現(xiàn)肉芽腫再加上陽性皮膚試驗所作出的診斷幾乎與培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌一樣正確。但若腹水相當多則結(jié)核菌素皮膚試驗可能陰性。

結(jié)核性心包炎

有時,縱隔淋巴結(jié)靜止性感染的復燃或結(jié)核性胸膜炎,可將結(jié)核性感染擴至心包腔。心力衰竭的體征和頸靜脈怒張伴發(fā)熱和心音遙遠常見,這可能系心包填塞之故。心包摩擦音和奇脈也可出現(xiàn)。胸部X線檢查可顯示心臟陰影擴大呈燒瓶狀。診斷有賴于心包積液的標本或心包外科活檢。最常需鑒別的是病毒性心包炎和肺癌的累及。

若結(jié)核菌素皮試陽性再加上臨床體征與結(jié)核性心包炎相符,即使診斷尚未證實,抗結(jié)核治療也應該啟動。若有相當多的心包積液存在,針刺引流可緩解其壓力,然而為更好地作引流和診斷性活檢,最好作外科心包開窗術(shù)。

迅速給2~4種抗結(jié)核藥物是最重的治療,皮質(zhì)類固醇的治療價值尚未確定,并且若不給足夠的化療用激素是有危險的。

結(jié)核性淋巴結(jié)炎

原發(fā)性分枝結(jié)核桿菌感染時,感染可從肺部的感染部位擴展到肺門淋巴結(jié),若接種物不是太大,則其他淋巴結(jié)一般不被累及。但若感染未被控制,則上縱隔部的其他淋巴結(jié)可能受累。如果細菌到達胸導管,則可發(fā)生全身性擴散。從鎖骨上區(qū)可累及頸前鏈的淋巴結(jié),被接種后可成為日后結(jié)核性淋巴結(jié)炎的根源。大多數(shù)感染的淋巴結(jié)可愈合,但結(jié)核桿菌可處于靜息狀態(tài)存活數(shù)年甚至數(shù)十年,并可再繁殖而產(chǎn)生活動性結(jié)核病。

淋巴結(jié)炎的臨床表現(xiàn)包括受累淋巴結(jié)的輕度觸痛和緩慢進行性腫脹,常結(jié)集為不規(guī)則的腫塊。若及時給予有力的治療,一般可消退,但若治療短于9~12個月,則復發(fā)常見。若不給予治療,則感染最終可穿破皮膚。結(jié)核菌素試驗陽性者的頸淋巴結(jié)不要作切開引流,因為常易變?yōu)槁粤饕绲幕顒有圆∽兌y以治愈。若有必要,應在充分的化療保護下作外科淋巴結(jié)清除手術(shù),但不要污染創(chuàng)口。

長期靜息的肺門或縱隔淋巴結(jié)結(jié)核的激活可促發(fā)感染的血源性擴散,結(jié)核性大葉性肺炎,心包炎或甚至脊椎結(jié)核病(Pott病)。

骨,關節(jié)結(jié)核

兒童患原發(fā)性結(jié)核病時,由于骨骺開放而且對骨的血供豐富,結(jié)核桿菌?蓴U散到脊柱骨和長骨的末端。疾病可以很快發(fā)生,也可以在數(shù)月后,數(shù)年后或數(shù)十年后發(fā)生。感染可擴散到關節(jié)囊內(nèi),引起單發(fā)性關節(jié)炎,負重關節(jié)常易被累及,但腕,手,肘骨也可累及,特別是外傷后更易受累。

Pott病開始于靠近椎間盤的椎骨體,其特征性的變化為兩節(jié)椎骨受累,其間的椎間盤間隙因干酪樣壞死而變狹窄(這與轉(zhuǎn)移性癌腫不同,后者無椎間盤間隙變窄)。若未能及時診斷和治療,則椎骨塌陷而導致截癱。本病的早期最好用磁共振檢查,因為疾病早期X線脊椎檢查不能測出脊椎畸形。若診斷不能確定而局限性背痛癥狀仍持續(xù)存在或更趨嚴重,則應復查。受累部位的椎骨旁腫脹可能表示存在膿腫,膿腫若被忽略,膿液可順解剖部位流至腰大肌,膿頭可見于股前側(cè)。

根據(jù)癥狀可擬診,但必須作CT或磁共振檢查。最好的確診辦法是活檢,在脊柱可作椎體骨針刺活檢,其他部位需作滑膜組織或骨活檢。組織標本應作組織學檢查和染色檢查結(jié)核分枝桿菌,真菌和其他病原體。還應該作PCR檢測和培養(yǎng)結(jié)核桿菌和其他病原體(如葡萄球菌,布魯桿菌,沙門菌,弗氏土拉菌)。

若脊椎破壞有限,脊髓未受壓,則化療通常已足夠。若隨著治療椎骨旁腫脹消退,則可能不是膿腫,則沒有必要作清創(chuàng)術(shù)。但在化療期間,受累部位應該用合適的支架固定。若腫脹未消退或疼痛持續(xù)存在,則需作外科清創(chuàng)術(shù)。只有在晚期病例,才需用前或后側(cè)骨移植來固定脊柱。

胃腸道結(jié)核病

整個胃腸道粘膜有抗結(jié)核桿菌侵襲的作用。只有當長期接觸大量結(jié)核桿菌,如空洞型肺結(jié)核,才可能侵入胃腸道粘膜。在牛型結(jié)核病常見的國家,可因吃污染的奶制品而發(fā)生口腔或口咽部潰瘍,也可發(fā)生小腸的原發(fā)性病變。在發(fā)達國家明顯的小腸受累罕見,但在發(fā)展中國家這仍是一個問題。腸道受侵犯往往產(chǎn)生增生性病變(腸炎癥性綜合征),該病往往因懷疑癌腫作剖腹探查時確診。單純的切除術(shù)然后再給予化療可獲良好效果。

肝結(jié)核

患有晚期肺結(jié)核病,粟粒性結(jié)核病或彌散性結(jié)核病的病人,其肝臟可出現(xiàn)結(jié)核。但若主要感染部位被治愈,則肝臟可不留任何病損而愈合。病情嚴重并有發(fā)熱的肺結(jié)核病人可有肝功能試驗異常,對這種病人,應該給予幾種藥物,其中包括唯一有潛在肝臟毒性的藥物,但不是利福平和異煙肼聯(lián)合用藥。起初的治療通常用鏈霉素,異煙肼和乙胺丁醇,若肝功能變得更差,便可知道此乃異煙肼之故,應立即停用該藥,然后用利福平替代。病人臨床癥狀改善后,再可用療效更好毒性更小的利福平和異煙肼方案繼續(xù)治療。隨著化療,肝功能可很快恢復正常。

肝臟的結(jié)核性受累有時可擴散到膽囊,引起阻塞性黃疸,可用腹腔鏡診斷。

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