（四)在血液病治療中的應(yīng)用
1．探索造血干細(xì)胞表面標(biāo)記，分離和濃縮造血干細(xì)胞，代替骨髓移植。
2．應(yīng)用于骨髓移植 用抗T－細(xì)胞McAb清除異基因供髓者骨髓中免疫活性細(xì)胞，減輕GVHD。在ABMT中清除自身骨髓中的殘留白血病細(xì)胞以減少?gòu)?fù)發(fā)。
3．治療急性白血病或淋巴留 單獨(dú)應(yīng)用特異的McAb 或?qū)cAb與同位素，毒素或細(xì)胞毒藥物偶合成“生物導(dǎo)彈”。
4．血栓導(dǎo)向診斷與治療 常用的McAb有抗纖維蛋白和抗活化血小板單杭，將其與同位素（111In、99mTC、128I和131I等)標(biāo)記后使成為血栓導(dǎo)向顯像劑，陽(yáng)性率可高達(dá)95％。將上述McAb與溶栓藥物偶聯(lián)成為單杭導(dǎo)向溶栓劑，特異性及療效均較好。
5．再障 根據(jù)原發(fā)再障發(fā)病機(jī)理，應(yīng)用抗IL－2受體McAb進(jìn)行治療。
單抗在治療中應(yīng)用還處于早期階段，取得確切療效，尚需克服許多困難。
四、急性白血癥治療進(jìn)展
當(dāng)前白血病的治療仍以化療為主，其策略是在實(shí)施個(gè)體化治療前提下，給予聯(lián)合、大劑量強(qiáng)烈誘導(dǎo)和早期強(qiáng)化治療。近幾年突出的進(jìn)展是新藥問(wèn)世，主要有蒽環(huán)類(lèi)，包括阿克拉霉素（Aclarubicin)，4－去甲氧柔紅霉素（Idarubicin)，表阿霉素（Epirubicin)，長(zhǎng)春花堿酰胺（vendestine)，胺苯吖啶（Amsacrine AMSA)，去氧肋間型霉素（Pentostatin)，VP16（Etopside)及VM26(Teniposide)，米托蒽醌（Mitoxantrone)等。
骨髓移植 骨髓移植（BMT)的研究發(fā)展迅速，據(jù)國(guó)際骨髓移植登記組至1988年底資料，已進(jìn)行異基因BMT二萬(wàn)余例，治療病種20余種，70％以上是白血癥，第一次完全緩解（CR1)的AML患者，移植后五年生存率為50±5％，復(fù)發(fā)率為20±5％，相當(dāng)年齡組化療患者3年生存率為25－40％，提示BMT優(yōu)于化療。兒童CR1ALL化療優(yōu)于BMT，但高危及雜合白血病除外，成人CR1ALL化療與BMT療效相當(dāng)，對(duì)CR2ALL則BMT優(yōu)于化療。
ABMT治療急性白血病已1300余例，目前研究的熱點(diǎn)是探索有效的預(yù)處理方案，有效的體外凈化骨髓方法以及微小殘留病的檢測(cè)。
誘導(dǎo)分化治療 近年來(lái)取得很大進(jìn)展。
�。ㄒ�)誘導(dǎo)分化使腫瘤消失 使腫瘤干細(xì)胞分化超過(guò)增殖，經(jīng)一定時(shí)間后腫瘤干細(xì)胞庫(kù)漸趨衰竭。腫瘤細(xì)胞分化為一種新表型，對(duì)體液因子的調(diào)控恢復(fù)正常，即使腫瘤不能完全消失，其體積亦可明顯縮小。
�。ǘ�)防止腫瘤重新生長(zhǎng)及預(yù)防轉(zhuǎn)移。
�。ㄈ�)使增生異常的細(xì)胞向正常途徑分化，如治療MDS，粘膜白斑病等。
�。ㄋ�)作為化療或放療的一種輔助治療。
國(guó)內(nèi)應(yīng)用全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞型白血病，CR率達(dá)88.2%。此外臨床應(yīng)用的誘導(dǎo)分化劑有1.25二羥D3、小劑量Ara-c、三尖杉酯鹼、干擾素、集落刺激因子等。
五、癌基因與白血病
近年來(lái)通過(guò)分子遺傳學(xué)研究證實(shí)，人類(lèi)腫瘤與癌基因密切相關(guān)。癌基因是一類(lèi)具有轉(zhuǎn)化正常細(xì)胞潛能的DNa 序列。癌基因有兩類(lèi)：存在于逆轉(zhuǎn)錄病毒中能使細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的核苷酸序列稱(chēng)為病毒癌基因（V－Onc),后者僅在細(xì)胞周期的一定時(shí)間呈低水平表達(dá)，參與細(xì)胞增殖、分化的調(diào)控。白血病的發(fā)生是由于某些癌基因被活化的結(jié)果，幾乎所有的白血病患者均有C-myc或Ha-ras基因表達(dá)，急粒亦可表達(dá)N-ras，在疾病活動(dòng)期表達(dá)增高。基因活化一般通過(guò)三種途徑：①點(diǎn)突變：原癌基因在編碼順序的特定位置上，一個(gè)核苷酸發(fā)生突變，使相應(yīng)一個(gè)氨基酸發(fā)生變化；②擴(kuò)增：某些癌基因在原來(lái)染色體上復(fù)制多個(gè)烤貝，結(jié)果基因產(chǎn)物增加，導(dǎo)致細(xì)胞功能異常；③易位：癌基因從原正常位置轉(zhuǎn)移到其他染色體上，使其靜止的癌基因變?yōu)榛罨陌┗颉?/P>
癌基因臨床應(yīng)用前景 ①闡明白血病發(fā)病機(jī)理；②早期診斷在MDS時(shí)隨著病 情向白血病方向轉(zhuǎn)化，c-myc表達(dá)水平進(jìn)行性增高；③判斷預(yù)后c-myc表達(dá)水平與化療緩解間有關(guān)，高表達(dá)者化療不敏感或易復(fù)發(fā)；④基因治療將Onc特異的反義鏈RNA導(dǎo)入白血病細(xì)胞內(nèi)，選擇性阻斷其相應(yīng)的mRNA蛋白翻譯過(guò)程，從而逆轉(zhuǎn)白血病細(xì)胞，或者將某些位于白血病細(xì)胞膜表面的Onc蛋白產(chǎn)物作為靶抗原與偶聯(lián)有抗癌藥物的McAb特異結(jié)合，進(jìn)行導(dǎo)向治療。
