[細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性]
�。ㄒ�)細(xì)菌耐藥性的發(fā)生原理 細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，主要由于其細(xì)胞質(zhì)中帶有耐藥質(zhì)粒所致。后者位于染色體外，具有自主復(fù)制的能力，一般由兩個(gè)主要部分組成，一為耐藥轉(zhuǎn)移因子，具復(fù)制、接合和轉(zhuǎn)移的功能，另一為含多種抗性基因的遺傳信息。質(zhì)粒中介（mediated)的耐藥性多由滅活酶（鈍化酶、水解酶等)的產(chǎn)生使抗菌藥物失去活性，或由于細(xì)菌細(xì)胞壁、細(xì)胞膜等的改變使抗菌藥物無法透入。質(zhì)粒中多種抗性基因的存在可使帶有的菌株對(duì)多種抗菌藥物耐藥。一種新抗菌藥物應(yīng)用于臨床一定時(shí)期后，對(duì)之耐藥的菌株即會(huì)出現(xiàn)，主要因其質(zhì)粒中已結(jié)合對(duì)該藥的抗性基因所致。
細(xì)菌也可通過染色體遺傳基因的突變而獲得耐藥性，此突變可自主發(fā)生，也可經(jīng)理化因素誘發(fā)。突變率大多極低，每106—3個(gè)細(xì)菌約可有一個(gè)細(xì)菌突變而轉(zhuǎn)呈耐藥。突變耐藥菌可經(jīng)染色體分裂將耐藥性傳給后一代，其發(fā)生與消失均和藥物接觸無關(guān)。染色體中介的耐藥性�？墒辜�(xì)菌細(xì)胞發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，致抗菌藥物不易滲入菌體內(nèi)，或使抗菌藥物不能作用于靶位。
1．滅活酶的形成 各種μ—內(nèi)酰胺酶（包括青霉素酶、頭孢菌素酶等)、乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶、腺嘌呤轉(zhuǎn)移酶等均屬于滅活酶。目前臨床上所分離的金葡萄大多屬青霉素酶產(chǎn)生菌，但該酶只能水解青霉素G、氨芐青霉素、羧芐青霉素等的μ—內(nèi)酰胺環(huán)，而對(duì)異惡唑類青霉素、頭孢菌素類的μ—內(nèi)酰胺環(huán)則基本無作用。革蘭陰性桿菌所產(chǎn)生的各種μ—內(nèi)酰胺酶，大部分對(duì)舊一代青霉素和頭孢菌素類具破壞作用。氯霉素可為金葡菌、表皮葡萄球菌、D組鏈球菌、革蘭陰性桿菌等產(chǎn)生的乙酰轉(zhuǎn)移酶所滅活。氨基糖甙類可為乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶和核苷轉(zhuǎn)移酶所鈍化，改變或坡壞后的抗生素即不能再與細(xì)菌核糖體結(jié)合而失去活性。
2．細(xì)菌外膜透性的改變 細(xì)菌的細(xì)菌壁和細(xì)菌膜為天然屏障，使許多抗菌藥物無以進(jìn)入而作用于靶位。革蘭陽性菌對(duì)多粘菌素類耐藥，主要因其難以通過堅(jiān)厚的胞壁。氨基糖甙類不易透過腸球菌的胞壁，但當(dāng)與阻礙胞壁合成的μ—內(nèi)酰胺類合用時(shí)即易進(jìn)入。革蘭陰性菌的磷脂或脂多糖一蛋白所形成的細(xì)胞膜，不利于很多抗菌藥物（包括青霉素G)的透入。醫(yī)學(xué)全.在線.網(wǎng).站.提供
由質(zhì)粒中介的細(xì)菌細(xì)胞膜透性改變，使某些抗菌藥物如四環(huán)素類、氯霉素、磺胺藥、氨基糖甙類等難以進(jìn)入耐藥菌的細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮抗菌作用。
3．其它作用勞動(dòng)紀(jì)律位或核糖體中某些蛋白成分的變化、對(duì)抗菌藥物具拮抗作用的細(xì)菌代謝產(chǎn)物的增多也可使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。
耐藥質(zhì)粒的傳遞一般有轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)化、接合和轉(zhuǎn)座四種形式。金葡菌間的耐藥傳遞主要通過噬菌體的轉(zhuǎn)導(dǎo)，腸道革蘭陰性桿菌間則主要通過細(xì)菌間的結(jié)合。轉(zhuǎn)座子系由DNA片斷形成的遺傳單位，見于質(zhì)粒，轉(zhuǎn)座子可自—DNA遺傳座位轉(zhuǎn)移至另一遺傳座位。轉(zhuǎn)座子插入部位缺少特異性�？刹迦霃�(fù)制子的多個(gè)部位，故耐藥性散播極為迅速。
無論耐藥性的發(fā)生原理為質(zhì)�；蛉旧w中介，耐藥性的獲得一般只發(fā)生于少數(shù)細(xì)菌中，此少數(shù)細(xì)菌熱難與占?jí)旱箖?yōu)勢(shì)的敏感菌競爭，故其危害不大。只有當(dāng)敏感菌因經(jīng)抗菌藥物的治療選擇而遭到抑制或殺滅后，耐藥菌才大量繁殖而成為優(yōu)勢(shì)菌，并導(dǎo)致各種感染的發(fā)生。因此可以認(rèn)為細(xì)菌耐藥性的發(fā)生和發(fā)展是抗菌藥物廣泛應(yīng)用，特別是無指征濫用的后果。
�。ǘ�)細(xì)菌耐藥性的變遷金葡菌幾對(duì)每一抗菌藥物均會(huì)產(chǎn)生耐藥性，近年來醫(yī)院分離的金葡菌對(duì)青霉素G耐藥者約占85%以上。對(duì)第一代、二代頭孢菌素和異惡唑青霉素類仍相當(dāng)敏感，敏感率一般在85%以上。金葡菌對(duì)四環(huán)素耐藥者已接近90%，對(duì)氯霉素、紅霉素耐藥者亦占相當(dāng)比例。金葡菌耐慶大霉素者近年已有所增多。
綠膿桿菌對(duì)四環(huán)素類、氯霉素、卡那霉素、氨芐青霉素和一、二代頭孢菌素基本均耐藥，對(duì)慶大霉素的耐藥率有上升趨勢(shì)，新一代頭孢菌素、丁胺卡那霉素、氧哌嗪青霉素、含氟喹諾酮類等則有較強(qiáng)的抗菌活性。
腸桿菌科細(xì)菌中，大腸桿菌對(duì)抗生素的敏感性的菌株間有很大差異，因此藥敏試驗(yàn)顯得特別重要：對(duì)氨芐青霉素和羧芐青霉素的耐藥率在40%以上，對(duì)氯霉素、四環(huán)素耐藥者相當(dāng)多，因此以上抗生素均不宜作為治療的首選藥物。對(duì)第一代頭孢菌素耐藥者亦非少見，對(duì)氮卓脒青霉素和第二、三代頭孢菌素則大多敏感。肺炎肝菌對(duì)氨芐青霉素、羧芐青霉素、氧哌嗪青霉素等均不甚敏感，對(duì)慶大霉素和多粘菌素耐藥率亦高，對(duì)于胺卡那霉素、氮卓脒青霉素、第二、三代頭孢菌素和含氟喹諾酮類則較敏感。產(chǎn)氣桿菌、枸櫞酸桿菌等對(duì)常用抗生素大多耐藥，對(duì)慶大霉素的耐藥率亦達(dá)50-70%。但對(duì)丁胺卡那霉素則多數(shù)敏感。吲哚陽性變形桿菌對(duì)常用抗生素大多耐藥，但對(duì)妥布霉素、丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素、氧哌嗪青霉素、第二、三代頭孢菌素和喹諾酮類則較敏感。痢疾桿菌在國內(nèi)大城市中對(duì)四環(huán)素和氯霉素耐藥者日多，70年代已高達(dá)90%以上，對(duì)SMZ-TMP和喹諾酮類則較敏感，近年來對(duì)氯霉素等多種耐藥傷寒桿菌菌株已屢有報(bào)告，對(duì)氟哌酸等則頗敏感。
硝酸鹽陰性桿菌、產(chǎn)堿桿菌等對(duì)常用抗生素大多耐藥，對(duì)慶大霉素的耐藥率亦達(dá)50～70%，但對(duì)丁胺卡那霉素則多數(shù)敏感。
較少產(chǎn)生耐藥性的μ—溶血性鏈球菌和肺炎球菌近年來也出現(xiàn)了耐藥菌株。腸球菌除對(duì)國內(nèi)首創(chuàng)的頭孢硫脒相當(dāng)敏感外，對(duì)其它頭孢菌素類基本耐藥；對(duì)氨芐青霉素、青霉素G、紅霉素等比較敏感，但新近分離得的菌株較過去離者的耐藥程度已有增高。
�。ㄈ�)細(xì)菌耐藥性的防治
1．嚴(yán)格控制抗菌藥物的應(yīng)用，必須嚴(yán)格掌握抗菌藥的適應(yīng)癥，避免濫用。
2．在醫(yī)院內(nèi)嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離制度，防止耐藥菌如金葡菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌等引起交叉感染。
3．新抗菌藥物的繼續(xù)尋找和滅活酶拮抗劑的研究為解決細(xì)菌耐藥性的重要措施之一。
細(xì)菌耐藥性一旦產(chǎn)生并非穩(wěn)固不變，在停用有關(guān)藥物一段時(shí)間后，敏感性又可逐漸恢復(fù)。根據(jù)細(xì)菌耐藥動(dòng)態(tài)和發(fā)展趨勢(shì)，有計(jì)劃地將抗菌藥物分批、分期地交替使用，可能是一項(xiàng)具重要意義的措施。
[抗菌藥物的應(yīng)用原則]
�。ㄒ�)病毒性疾病不宜用抗菌藥物 咽峽炎、上呼吸道感染等大部分為病毒所引起，因此除確定為細(xì)菌性感染或繼發(fā)細(xì)菌感染者外，殊少有采用抗菌藥物的指征。
（二)發(fā)熱原因不明者不宜用抗菌藥物（除病情嚴(yán)重者外)
�。ㄈ�)皮膚、粘膜等局部應(yīng)用抗菌藥物應(yīng)盡量避免 除主要供局部應(yīng)用者（如新霉素等)外，局部應(yīng)用盡量避免，以防發(fā)生過敏反應(yīng)和導(dǎo)致耐藥菌的產(chǎn)生。
�。ㄋ�)抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用嚴(yán)加控制 預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物仨計(jì)約總用量的30-40%，而有明確指征者僅限于少數(shù)情況，如選用適宜的抗菌藥物以防止風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)、和感染性心內(nèi)膜炎于拔牙、扁桃體截除、導(dǎo)尿等過程中發(fā)生；以及防止流腦、燒傷后敗血癥、新生兒眼炎、外傷或創(chuàng)傷后氣性壞疽、結(jié)腸手術(shù)后脆弱類桿菌、大腸桿菌等感染。但如用抗菌藥物預(yù)防昏迷、休克等患者的肺部并發(fā)癥和清潔手術(shù)的術(shù)后感染，則往往徙勞無益。
�。ㄎ�)要及早確立病原學(xué)診斷確立正確診斷為合理選用抗菌藥的先決條件。應(yīng)盡一切努力分離出致病菌，分離和鑒定病原菌后必須作細(xì)菌藥物敏感度（藥敏)測(cè)定，有條件者宜同時(shí)測(cè)定聯(lián)合藥敏（對(duì)免疫缺隱者并發(fā)感染時(shí)尤有重要意義)；并保留細(xì)菌標(biāo)本，以供作血清殺菌試驗(yàn)（有助于判斷療效和預(yù)后)之用。
（六)應(yīng)按患者的生理、病理、免疫等狀態(tài)而合理用藥新生兒體內(nèi)酶系發(fā)育不作全、血漿蛋白結(jié)合藥物的能力較弱和腎小球?yàn)V過率較低，故按體重應(yīng)用抗菌藥物后，其血藥、特別是游離部分的濃度比年長兒和成人為高，血半衰期也較長，老年人中血漿蛋白減少是普遍現(xiàn)象，腎功能也因年齡增長而日益減退，致用同量抗菌藥物后血藥濃度較青壯年為高，血半衰期也見延長。因此，新生兒和老年人應(yīng)用抗菌藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能情況而予調(diào)整，用量以偏小為宜，如能定期監(jiān)測(cè)血中峰、谷濃度則更為妥當(dāng)。孕婦肝臟易遭受藥物的損傷，宜避免采用四環(huán)素類和紅霉素月桂酸鹽（即無味紅霉素)。氨基糖甙類可進(jìn)入胎兒循環(huán)中，孕婦應(yīng)用后有損及胎兒耳蝸的可能，故應(yīng)慎用或避免使用。
肝功能減退或肝病患者慎用或避免使用四環(huán)素、氯霉素、紅霉素月桂酸鹽、利福霉素類、兩性霉素B等。腎功能減退時(shí)氯霉素、羧芐青霉素、兩性霉素B等宜慎用或減量、四環(huán)素、萬古霉素、磺胺藥、頭孢噻啶不宜應(yīng)用。氨基糖甙類、多數(shù)頭孢菌素類、部分青霉素類等在腎功能減退時(shí)的劑量應(yīng)適當(dāng)減少或給藥間隔時(shí)間延長；給藥方案應(yīng)盡量做到個(gè)體化，最好能多次測(cè)定血峰、谷濃度，此對(duì)氨基糖甙類抗生素尤為重要。老年患者宜慎用氨基糖甙類。
免疫缺陷者、如粒細(xì)胞減少的白血癥患者，發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)，約2/3為革蘭陰性桿菌所引起，其中半數(shù)為對(duì)多種抗菌藥物耐藥的綠膿桿菌、肺市桿菌等，宜按藥敏試驗(yàn)采用殺菌劑，如青霉素類與氨基糖甙類或頭孢菌素類的聯(lián)合，一般二聯(lián)即可。
�。ㄆ�)各種抗菌藥物的合理選用 必須嚴(yán)格掌握各種抗菌藥物的適應(yīng)證。此外，尚須結(jié)合感染輕重、患者一般情況、藥代動(dòng)力學(xué)、藥物副作用、細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的可能性、藥物價(jià)格及其供應(yīng)情況等選擇適當(dāng)?shù)目咕幬铩Ｂ?lián)合用藥更需有明確的指征。
1．青霉素類的適應(yīng)證：青霉素G雖是第一個(gè)發(fā)現(xiàn)的抗生素，但至今仍是很多感染的首選藥物，如致病菌對(duì)之敏感，則極大多數(shù)μ—內(nèi)酰胺類（青霉素類和頭孢菌素類)，包括新發(fā)現(xiàn)的品種在內(nèi)，均難與其抗菌活性相匹敵。青霉素G的主要適應(yīng)證為溶血性鏈球菌、肺炎球菌、敏感金葡菌等感染；草綠色鏈球菌和腸球菌所致心內(nèi)膜炎（常與氨基糖甙類聯(lián)合應(yīng)用)；以及氣性壞疽、厭氧菌感染、炭疽、梅毒、淋病等。對(duì)磺胺藥耐藥的流腦病例，或暴發(fā)型流腦患者因休克或腎功能損害不宜用磺胺藥時(shí)，均可采用或改用青霉素G。耐青霉素酶的半合成青霉素如異惡唑類青霉素等的主要適應(yīng)證為耐青霉素G金葡菌所致的各種感染。國內(nèi)生產(chǎn)的廣譜半合成青霉素有氨芐青霉素、羧氨芐青霉素、羧芐青霉素、呋芐青霉素、氧哌嗪青霉素等。氨芐青霉素的主要適應(yīng)證為流感桿菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、腸球菌及敏感革蘭陰性桿菌所致的各種感染。羧氨芐青霉素的適應(yīng)證同氨芐青霉素，口服吸收較氨芐青霉素為佳，殺菌活性亦較強(qiáng)，應(yīng)用于慢性支氣管炎急性發(fā)作�？色@良好效果，與μ—內(nèi)酰胺酶抑制劑、棒酸（clavulanic acid)合用，療效尤佳。羧芐青霉素的主要適應(yīng)證為綠膿桿菌及變形桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、套氧菌等所臻的各種感染。每日用量較大為其主要缺點(diǎn)。呋芐青霉素國內(nèi)首先用于臨床，其主要適應(yīng)證為綠膿桿菌感染，也可用于大腸桿菌、變形桿菌等感染。氧哌嗪青霉素為新一代廣譜青霉素，其主要適應(yīng)證同羧芐青霉素，其抗綠膿桿菌活性較羧芐青霉素為強(qiáng)，而與呋芐青霉素相似；此外，本品尚可用于大腸桿菌，變形桿菌、肺炎桿菌、產(chǎn)氣桿菌等感染。氮卓脒青霉素的主要適應(yīng)證為腸桿菌科，尤其是大腸桿菌所致的各種感染，其活性較氨芐青霉素為強(qiáng)；綠膿桿菌對(duì)本品耐藥；對(duì)革蘭陽性菌基本無抗菌作用。
2．頭孢菌素類的適應(yīng)證：國內(nèi)臨床應(yīng)用的頭孢菌素屬舊一代的有頭孢噻吩（ce phalothin)頭孢氨芐(cephalexin)、頭孢環(huán)已烯(cephradine)、頭孢唑啉(cefazolin)及我國首創(chuàng)的頭孢硫脒(cefoxitin)。第三代有頭孢氨噻肟(cefotaxime)、頭孢哌酮(cefoperazone)、羥羧酰胺菌素(moxalaxtam)、頭孢三嗪(ceftriaxone)，頭孢他定(頭孢噻甲羧肟，ceftazidinme)等。舊的頭孢菌素對(duì)革蘭陽性菌的作用較強(qiáng)，但對(duì)革蘭陰性菌的活性則遠(yuǎn)不如新的。關(guān)孢硫脒為頭孢菌素中唯一對(duì)腸球菌具較強(qiáng)活性者。新的頭孢菌素具有更廣的抗菌譜，對(duì)頭孢菌素酶有較強(qiáng)的穩(wěn)定性，但對(duì)革蘭陽性菌的活性則不及舊的。第三代頭孢菌素對(duì)腸桿菌科細(xì)菌、綠膿桿菌等的抗菌作用尤強(qiáng)，并有一定量滲入炎癥腦脊液中，對(duì)腎臟基本無毒性；適用于革蘭陰性桿菌所致之中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、敗血癥、骨髓炎、醫(yī)源性肺炎等。
3．氨基糖甙類的適應(yīng)癥：國內(nèi)供全身應(yīng)用的氨基糖甙類有鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素和丁胺卡那霉素等。鏈霉素的主要適應(yīng)證為結(jié)核病、鼠、兔熱病、草綠色鏈球菌或腸球菌所臻的心內(nèi)膜炎（與青霉素G等合用)、布氏桿菌病（與四環(huán)素等合用)等。慶大霉素、妥布霉素和丁胺卡那霉素為治療革蘭陰性菌感染療效較好的藥物，一般先用前二者，丁胺卡那霉素宜保留供耐藥菌感染者用。慶大霉素的主要適應(yīng)癥為大腸桿菌、肺炎桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、沙雷菌、綠膿桿菌等及耐青霉素G金葡菌所致各種感染�？敲顾氐目咕钚圆蝗鐟c大霉素或妥布霉素，對(duì)綠膿桿菌無作用，應(yīng)用治療劑量時(shí)毒性反應(yīng)較多，現(xiàn)已較少應(yīng)用。新霉素現(xiàn)僅供口服及局部應(yīng)用。
4．四環(huán)素的適應(yīng)癥：由于耐藥菌株的逐年增長，應(yīng)用范圍已限于立克次體病、布氏桿菌病、支原體肺炎、衣原體感染、軍團(tuán)病、霍亂，以及少數(shù)敏感菌株所臻的各種感染。
5．氯霉素的適應(yīng)癥：主要適應(yīng)癥為傷寒、副傷寒、立克次體病、厭氧菌感染以及敏感菌所臻的腦膜炎。
6．大環(huán)內(nèi)酯類的適應(yīng)證：國內(nèi)生產(chǎn)的大環(huán)內(nèi)酯類有紅霉素、乙酰螺旋霉素和麥迪霉素，三者均可口服，紅霉素乳糖醛酸鹽并可供靜脈滴注。紅霉素：主要適應(yīng)癥為革蘭陽性菌，如金葡菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等所致的各種感染，以及支原體肺炎、軍團(tuán)病、衣原體感染、L型細(xì)菌感染、彎曲菌腸炎、白喉帶菌者等。
7．林可霉素（包括林可霉素和氯林可霉素)的適應(yīng)癥：主要為革蘭陽性球菌所致的各種感染，對(duì)金葡菌所致的急、慢性骨髓炎及各種厭氧菌感染尤有應(yīng)指征。在應(yīng)用過程中應(yīng)密切注意患者有無腹瀉及其大便性狀。
8．利福霉素類的適應(yīng)證：主要為結(jié)核病和金葡菌感染。也可用于其他革蘭陽性菌和厭氧菌感染。由于致病菌對(duì)之易產(chǎn)生耐藥性，故需與其他抗菌藥物合作。
9．多粘菌素的適應(yīng)癥：主要為除變形桿菌外的各種革蘭陰性桿菌感染。因其毒性較強(qiáng)，處理上述感染時(shí)宜先采用氨基糖甙類。
10．磺胺藥的適應(yīng)癥：國內(nèi)生產(chǎn)的磺胺藥有廿多種，而應(yīng)用較廣者SD、SMZ等�；前匪幣cTMP合用時(shí)抗菌活性增強(qiáng)，抗菌范圍也見增廣。常用者為SMZ—TMP和SD—TMP�；前匪幖捌鋸�(fù)方的主要適應(yīng)癥為流腦、菌痢、傷寒、布氏桿菌病、奴卡菌病、鼠疫等（常用其他抗菌藥物合用)以及敏感微生物（溶血性鏈球菌、肺炎球菌、金葡菌、大腸桿菌、變形桿菌、流感桿菌、耐氯喹瘧原蟲、卡氏肺孢子蟲等)所致的各種感染。
11．喹諾酮類的適應(yīng)癥：吡哌酸的主要適應(yīng)癥為尿路感染和腸道感染。第三代（含氟)喹諾酮亦稱氟喹諾酮有氟哌酸（norfloxacin)氟啶酸(enofloxcin)、氟嗪酸(efloxacin)、丙氟哌酸(ciprofloxacin)、甲氟哌酸(pelfloxacin)等，具抗菌譜廣，對(duì)革蘭陽性菌(包括耐甲氧苯青霉素金葡菌MRSA)和革蘭陰性菌（包括腸桿菌科、綠膿桿菌、軍團(tuán)菌、流感桿菌、淋球菌等)均有良好抗菌活性等特點(diǎn)，某些品種對(duì)肺炎支原體、衣原體、結(jié)核桿菌、厭氧菌等亦有抑制作用。適用于呼吸道、尿路、腸道及皮膚軟組織感染，前列腺炎，革蘭陰性菌所致之骨髓炎，膽道感染，婦科感染，性傳播疾病等，尤適用于忌用μ—內(nèi)酰胺類或氨基糖甙類抗生素的患者。
12．其他：萬古霉素的主要適應(yīng)癥為金葡菌、腸球菌等所致的心內(nèi)膜炎和敗血癥，本品口服對(duì)難辨梭狀芽胞桿菌所致的偽膜性腸炎有效。磷霉素的主要適應(yīng)癥為金葡菌、表皮葡萄球菌、大腸桿菌、沙雷菌、綠膿桿菌等所致的各種感染，由于其毒性低，故可采用較大劑量靜注。多烯類抗生素中，國內(nèi)常用者有兩性霉素B和制霉菌素兩種，前者主要作靜脈滴注，后者僅供口服或局部應(yīng)用。兩性霉素B是治療深部真菌病的最有效藥物（次選為5—氟胞嘧啶和酮康唑)，但其毒性大和療程長為主要缺點(diǎn)。
（八)應(yīng)選用適當(dāng)?shù)慕o藥方案、劑量和療程各種給藥途徑各有其優(yōu)點(diǎn)和應(yīng)用指征。靜脈給藥不宜用于輕、中度感染。一日量一般宜分2～4次平均給與，即每6～12小時(shí)給藥一次。劑量過小過大均不相宜，過小起不了治療作用，反可促使細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生；過大易導(dǎo)致更多副作用，其突出例子為青霉素類，不僅浪費(fèi)嚴(yán)重，且可誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)、電解質(zhì)平衡失調(diào)等。
抗菌藥物一般宜繼續(xù)應(yīng)用至體溫達(dá)正常、癥狀消退后72～98小時(shí)，但敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、骨髓炎、化膿性腦膜炎、傷寒、布氏桿菌病、溶血性鏈球菌咽峽炎，結(jié)核病等不在此例。如臨床療效不著，急性感染在48～72小時(shí)后應(yīng)考慮改藥或調(diào)整用量。
