三、被動免疫治療
腫瘤的被動免疫治療是指給機(jī)體輸注外源的免疫效應(yīng)物質(zhì),由這些外源性效應(yīng)物質(zhì)在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮治療腫瘤作用。目前主要有以下兩大類:
。ㄒ)抗腫瘤導(dǎo)向治療
利用高度特異性的單克隆抗體為載體,將細(xì)胞毒性的殺傷分子帶到腫瘤病灶處,可特異地殺傷腫瘤細(xì)胞。目前根據(jù)所用的殺傷分子的性質(zhì)不同,腫瘤的導(dǎo)向治療可分為:①放射免疫治療(radioimmunotherapy),將高能放射性核素與單克隆抗體連接,可將放射性核素帶至瘤灶殺死腫瘤細(xì)胞;②抗體導(dǎo)向化學(xué)療法(antibody-mediated chemotherapy),抗腫瘤藥物與單抗通過化學(xué)交聯(lián)組成的史疫偶聯(lián)物,可以將藥物導(dǎo)向腫瘤部位,殺傷腫瘤細(xì)胞,常用的有氨甲蝶呤(MTX)、阿霉素等;③免疫毒素療法(immunotoxintherapy),將毒素與單克隆抗體相連,制備的免疫毒素對腫瘤細(xì)胞有特異性的強(qiáng)殺傷活性。常用的毒素有兩類:一類是植物毒素,包括篦麻籽毒素(RT)、相思子毒素(abrin)、苦瓜毒素(MD)等。另一類是細(xì)胞毒素,包括白喉毒素(DT)、綠膿桿菌外毒素(PE)。經(jīng)過臨床應(yīng)用,單克隆抗體導(dǎo)向療法取得了一定的治療效果,但其存在的某些問題限制其臨床應(yīng)用和療效提高。如目前所用的單克隆抗體多為鼠源單克隆抗體,應(yīng)用人體后會產(chǎn)生抗鼠源單克隆抗體的抗體,使其不能反復(fù)應(yīng)用影響了其療效。用基因工程的方法,使鼠源抗體人源化可減少這個問題。目前認(rèn)為用導(dǎo)向藥物治療實體瘤的效果有限。在腔內(nèi)腫瘤如膀癌的治療方面,可能有較好的效果。導(dǎo)向藥物在清除轉(zhuǎn)的小腫瘤灶可能具有較好的治療效果。
。ǘ)過繼免疫療法
過繼免疫療法(adoptive immunotherapy)是取對腫瘤有免疫力的供者淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)輸給腫瘤者,或取患者自身的免疫細(xì)胞在體外活化、增殖后,再轉(zhuǎn)輸入患者體內(nèi),使其在患者體內(nèi)發(fā)揮腫瘤作用。過繼免疫療法的效應(yīng)細(xì)胞具有異質(zhì)性,如CTL、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(lymphokine-activated killercells,LAK)和腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞(tumor-infiltrating lympbocytes,TIL)等都在殺傷腫瘤細(xì)胞中起作用。LAK細(xì)胞是外周血淋巴細(xì)胞在體外經(jīng)過IL-2培養(yǎng)后誘導(dǎo)產(chǎn)生的一類新型殺傷細(xì)胞,其殺傷腫瘤細(xì)胞不需抗原致敏且無MHC限制性,有人認(rèn)為LAK細(xì)胞主要成分是NK細(xì)胞。TIL是從實體腫瘤組織中分離得到的,經(jīng)體外IL-2培養(yǎng)后可獲得比LAK細(xì)胞更強(qiáng)的殺傷活性。CTL是TIL細(xì)胞的主要成分。目前已將LAK細(xì)胞,TIL與IL-2合用對臨床治療晚期腫瘤患者,對于某些類型腫瘤患者如黑色素瘤、腎細(xì)胞癌確有一定治療效果。