乙胺丁醇
乙胺丁醇(ethambutol)現(xiàn)作為一線藥應(yīng)用。
【抗菌作用】乙胺丁醇過去列為抑菌藥,近年發(fā)現(xiàn)對細(xì)菌內(nèi)、外結(jié)核桿菌有較強(qiáng)殺菌作用。對鏈霉素或異煙肼等有耐藥性的結(jié)核桿菌,本藥仍有效。主要與利福平或異煙肼等合用。單用也可產(chǎn)生耐藥性,但較緩慢?咕鷻C(jī)制可能是與二價(jià)金屬離子如Mg2+結(jié)合,干擾菌體RNA的合成。
【體內(nèi)過程】 口服吸收良好,迅速分布于組織與體液,2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,t1/2為8小時(shí),排泄緩慢,24小時(shí)內(nèi)尿排口服量的50%,腎功能不全時(shí)可引起蓄積中毒,宜禁用。
【不良反應(yīng)】視神經(jīng)炎是最重要的毒性反應(yīng),多發(fā)生在服藥后2~6月內(nèi),表現(xiàn)為視力下降、視野縮小,出現(xiàn)中央及周圍盲點(diǎn)。反應(yīng)發(fā)生率與劑量、療程有關(guān),早日發(fā)現(xiàn)及時(shí)停藥,數(shù)周至數(shù)月可自行消失。此外有胃腸道不適,惡心、嘔吐及肝功能損害等。
吡嗪酰胺
吡嗪酰胺(pyrazinamide)口服迅速吸收,分布于各組織與體液,2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,t1/2為6小時(shí),經(jīng)肝代謝為吡嗪酸,約70%經(jīng)尿排泄。酸性環(huán)境中抗菌作用增強(qiáng),故能在細(xì)胞內(nèi)有效殺滅結(jié)核桿菌。結(jié)核菌對吡嗪酰胺易產(chǎn)生耐藥性,但與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥。它已列為抗結(jié)核病基本藥在短程化療中應(yīng)用。過去高劑量、長療程應(yīng)用常見肝毒性與關(guān)節(jié)痛等不良反應(yīng),現(xiàn)用低劑量、短程療法,不良反應(yīng)已明顯減少。
對氨水楊酸
對氨水楊酸(para-aminosalicylic acid,PAS)其鈉鹽和鈣鹽,口服吸收快而完全。分布于全身組織、體液及干酪樣病灶中,但不易透入腦脊液及細(xì)胞內(nèi)。對結(jié)核桿菌只有抑菌作用,引起耐藥性緩慢,與其他抗結(jié)核病藥合用,可以延緩耐藥性的發(fā)生。最常見的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、厭食、腹痛及腹泄。飯后服藥或加服抗酸藥可以減輕反應(yīng)。醫(yī)學(xué).全在.線www.med126.com
二、抗結(jié)核藥的治療原則
1.早期用藥 早期病灶內(nèi)結(jié)核菌生長旺盛,對藥物敏感,同時(shí)病灶部位血液供應(yīng)豐富,藥物易于滲入病灶內(nèi),達(dá)到高濃度,可獲良好療效。
2.聯(lián)合用藥 聯(lián)合用藥可提高療效、降低毒性、延緩耐藥性,并可交叉消滅對其他藥物耐藥的菌株,使不致成為優(yōu)勢菌造成治療失敗或復(fù)發(fā)。聯(lián)合用藥二聯(lián)、三聯(lián)或四聯(lián)則取決于疾病的嚴(yán)重程度,以往用藥情況以及結(jié)核桿菌對藥物的敏感性。
3.短期療法 短期療法(6~9個(gè)月)是一種強(qiáng)化療法,療效好,目前已廣泛采用。主要是利福平和異煙肼聯(lián)合,大多用于單純性結(jié)核的初治。如病灶廣泛,病情嚴(yán)重則應(yīng)采用三聯(lián)甚至四聯(lián)。目前常用的有:最初兩個(gè)月每日給于異煙肼,利福平與吡嗪酰胺,以后四個(gè)月每日給于異煙肼和利福平(即2HRZ/4Hr 方案)。異煙肼耐藥地區(qū)在上述三聯(lián)與二聯(lián)的基礎(chǔ)上分別增加鏈霉素與乙胺丁醇(即2SHRZ/4HRe 方案)。對營養(yǎng)不良、惡性病而免疫功能低下者,宜用12個(gè)月療程,對選藥不當(dāng),不規(guī)則治療或細(xì)菌產(chǎn)生耐藥,可選用或增加二線藥聯(lián)合,復(fù)發(fā)而有合并癥者,宜用18~24個(gè)月治療方案。
通過新的藥物治療方案現(xiàn)已能做到治愈率高,復(fù)發(fā)率低(約1%),耐藥菌少,療程短(六個(gè)月),安全性高,使防治工作取得滿意成效。