一、腦膜炎球菌
腦膜炎球菌(Meningococcus)的學(xué)名是腦膜炎奈瑟氏球菌(N.meninyitidis),為流行性腦脊髓膜炎(流腦)的病原菌。
(一)生物學(xué)性狀
為革蘭氏陰性雙球菌,在急性期或早期患者腦脊髓液中,大多位于中性粒細(xì)胞內(nèi),呈腎形成雙排列,凹面相對(duì)。電鏡下可以觀察到自病人分離的毒性菌株有微莢膜和菌毛。培養(yǎng)條件要求較高,普通培養(yǎng)基上不生長(zhǎng),在含有血清或血液的培養(yǎng)基上方能生長(zhǎng),如經(jīng)加熱(80℃以上)的血液瓊脂培養(yǎng)基(稱為巧克力血液培養(yǎng)基)。本菌為專性需氧菌,但初次培養(yǎng)時(shí),在5~10%CO2低氧環(huán)境中生長(zhǎng)最旺盛,最適PH7.0~7.4,最適溫度37℃,培養(yǎng)24~72小時(shí)后,菌落呈圓形、光滑、濕潤、透明、微帶灰蘭色。在血清肉湯中均勻生長(zhǎng)。
本菌抵抗力弱,對(duì)寒冷、日光、熱力、干燥、紫外線及一般消毒劑均敏感。對(duì)磺胺、青霉素、鏈毒素、金霉素均敏感,但容易產(chǎn)生耐藥性。
根據(jù)腦膜炎球菌表面莢膜多糖抗原的不同,將本菌分為A、B、C、D、X、Y、29E及W135九個(gè)血清群,對(duì)人類致病的多屬于A、B、C群,我國95%以上病例為A群,有的地區(qū)發(fā)現(xiàn)B群和C群。X、Y、Z等經(jīng)常在帶菌者中發(fā)現(xiàn),極少致病。以根據(jù)外膜蛋白抗原(型特異性)將各血清群分為若干血清型。
。ǘ)致病性與免疫性
腦膜炎球菌的主要致病物質(zhì)為莢膜、菌毛、內(nèi)毒素。
本菌通常寄居于正常人鼻咽腔,在約有5~10%的健康人鼻咽部帶有本菌,流行期高達(dá)20~70%,但帶菌者90%并不病,少數(shù)引起鼻咽炎,嚴(yán)重者造成菌血癥,僅1~2%的人,經(jīng)血流或淋巴到達(dá)脊髓膜引起化膿性脊髓膜炎。帶菌者和病人是傳染源。
本菌經(jīng)飛沫傳染,也可通過接觸病人呼吸道分泌物污染的物品而感染。潛伏期約1~4天。本病的發(fā)生和機(jī)體免疫力有密切的關(guān)系,當(dāng)機(jī)體抵抗力低下時(shí),侵入鼻咽腔細(xì)菌大量繁殖而侵入血流,引起菌血癥和敗血癥,病人出現(xiàn)惡寒、發(fā)熱、惡心、嘔吐、皮膚上有出血性皮疹,皮疹內(nèi)可查到本菌。嚴(yán)重者侵犯腦脊髓膜,發(fā)生化膿性腦脊髓膜炎,出現(xiàn)頭痛,噴射性嘔吐,頸頑強(qiáng)直等腦膜刺激癥。甚至由于兩側(cè)腎上腺出血,發(fā)生腎上腺功能衰竭,中毒性休克。上述癥狀的產(chǎn)生,與細(xì)菌自溶和死亡釋放出大量?jī)?nèi)毒素有關(guān)。
此外,目前已證實(shí)腦膜炎雙球菌和淋球菌能產(chǎn)生一種胞外酶,即lga 蛋白酶,能特異性地裂解人lgA1,進(jìn)而破壞人的正常免疫功能,它在致病中的作用越來越受到重視。
成人對(duì)腦膜炎球菌有較強(qiáng)免疫力,感染后僅1~2%的表現(xiàn)腦膜炎。兒童免疫力較弱,感染后發(fā)病率較高。母體內(nèi)抗體可通過胎盤傳給胎兒,故6個(gè)月以內(nèi)嬰兒患流腦很少。
感染后體產(chǎn)生的莢膜多糖抗體、抗外膜蛋白抗體,有特異殺傷腦膜炎球菌的作用,抗脂多糖抗體可能在中和毒性方面有一定意義。
(三)微生物診斷
流腦流行期間,根據(jù)典型癥狀和體征不難診斷。對(duì)散發(fā)的或不典型病例,可采取瘀斑中血液、外周血液或腦脊液送檢。帶菌者可用末端2cm處彎曲的棉拭,深入口腔,直達(dá)懸雍垂后鼻咽腔部,小心旋轉(zhuǎn)采取分泌物送檢。
1.直接染色鏡檢
在瘀斑處采取血液或組織液,經(jīng)美藍(lán)染色,如找到腎形革蘭氏陰性雙球菌,可作初步報(bào)告。對(duì)腦脊液標(biāo)本,離心取沉淀物制備涂片,用革蘭氏染色或美蘭染色鏡檢,在多形核細(xì)胞中找到腎形雙球菌,結(jié)合臨床癥狀即可確診,也可用免疫熒光法直接查菌體。
2.分離培養(yǎng)
對(duì)無菌采取的瘀血斑或腦脊液先行葡萄糖肉湯增菌,或直接接種于巧克力血平板或卵黃雙抗瓊脂平板上,5~10%CO2環(huán)境下,培養(yǎng)18~24小時(shí),觀察結(jié)果。
3.血清學(xué)檢查
可用間接血凝試驗(yàn),ELISA等方法檢測(cè)流腦抗體,以輔助診斷。
。ㄋ)特異防治
對(duì)易感兒童注射純化流腦群特異性多糖菌苗,進(jìn)行特異預(yù)防。流行期間可口服磺胺藥物預(yù)防。治療流腦首選磺胺,也可用青霉素、氯霉素或氨芐青霉素。