再生(損傷,修復(fù),再生)

三、再生的調(diào)控

　　就單個(gè)細(xì)胞而言，細(xì)胞增殖是受基因控制的，細(xì)胞周期出現(xiàn)的一系列變化是基因活化與表達(dá)的結(jié)果，已知的有關(guān)基因包括癌基因（oncogene）及細(xì)胞分裂周期基因（cell division cycle gene)。然而機(jī)體是由多細(xì)胞組成的極其復(fù)雜的統(tǒng)一體。部分細(xì)胞、組織喪失引起細(xì)胞再生予以修復(fù)，修復(fù)完后成再生便停止，可見(jiàn)機(jī)體存在著刺激再生與抑制再生兩種機(jī)制，兩者處于動(dòng)態(tài)平衡。刺激再生的機(jī)制增強(qiáng)或抑制再生的機(jī)制減弱，則促進(jìn)再生，否則再生受抑。目前已知短距離調(diào)控細(xì)胞再生的重要因素包括以下三方面。

　　1.細(xì)胞與細(xì)胞之間的作用 細(xì)胞在生長(zhǎng)過(guò)程中，如果細(xì)胞相互接觸，則生長(zhǎng)停止，這種現(xiàn)象稱(chēng)為生長(zhǎng)的接觸抑制。細(xì)胞間的縫隙連接（可能還有橋粒）也許參與了接觸抑制的調(diào)控。腫瘤細(xì)胞喪失了接觸抑制特性。

　　2.細(xì)胞外基質(zhì)對(duì)細(xì)胞增殖的作用實(shí)驗(yàn)證明，正常細(xì)胞只有粘著于適當(dāng)?shù)幕�質(zhì)才能生長(zhǎng)，脫離了基質(zhì)則很快停止于G₁或G_０期。基質(zhì)各種成分對(duì)不同細(xì)胞的增殖有不同的作用，如層粘連蛋白可促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖，抑制纖維母細(xì)胞的增殖，而纖維粘連蛋白的作用則正好相反。組織中層粘連蛋白與纖維粘連蛋白的相對(duì)比值可能對(duì)維持上皮細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞之間的平衡有一定的作用。醫(yī)學(xué).全在線www.med126.com

　　3.生長(zhǎng)因子及生長(zhǎng)抑素的作用 近年來(lái)分離出許多因子，乃某些細(xì)胞分泌的多肽類(lèi)物質(zhì)，能特異性地與某些細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)某些酶，引起一系列的連鎖反應(yīng)，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化。能刺激細(xì)胞增殖的多肽稱(chēng)為生長(zhǎng)因子（cell growth factors），能抑制細(xì)胞增殖的則稱(chēng)為抑素(chalon)。

　　目前已分離、純化出一些重要的生長(zhǎng)因子，如①表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor,EGF)，對(duì)上皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞都有促進(jìn)增殖的作用；②血小板源性生長(zhǎng)因子（platelet derived growth factor，PDGF），來(lái)源于血小板α顆粒，在凝血過(guò)程中釋放，對(duì)纖維母細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞的增生有促進(jìn)作用；③纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子(fibroblast growth FGF)，能促進(jìn)多種間質(zhì)細(xì)胞增生及小血管再生；④轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforming growth factor,TGF)，最初從肉瘤病毒轉(zhuǎn)化的細(xì)胞培養(yǎng)基中分離出來(lái)，故名。其實(shí)許多正常細(xì)胞都分泌TGF。TGF-α與EGF在氨基酸序列方面有33％～44％同源，也可與EGF受體結(jié)合，故有相同作用。TGF-β能刺激間質(zhì)細(xì)胞增生；⑤許多細(xì)胞因子（cytokines）也是生長(zhǎng)因子，例如白介素Ⅰ（IL－1）和腫瘤壞死因子（TNF）能刺激纖維母細(xì)胞的增殖及膠原合成，TNF還能刺激血管再生。此外還有許多生長(zhǎng)因子，如造血細(xì)胞集落刺激因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、IL－2（T細(xì)胞生長(zhǎng)因子）等，在此不贅述。

　　與生子因子相比，對(duì)抑素的了解甚少，至今還沒(méi)有一個(gè)抑素被純化和鑒定。抑素具有組織特異性，似乎任何組織都可產(chǎn)生一種抑素抑制本身的增殖。例如已分化的表皮細(xì)胞能分泌表皮抑素，抑制基底細(xì)胞增殖。當(dāng)皮膚受損使已分化的表皮細(xì)胞喪失時(shí)，抑素分泌中止，基底細(xì)胞分裂增生，直到增生分化的細(xì)胞達(dá)到足夠數(shù)量和抑素達(dá)到足夠濃度為止。前面提到的TGF-β雖然對(duì)某些間質(zhì)細(xì)胞增殖起促進(jìn)作用，但對(duì)上皮細(xì)胞則是一種抑素。此外干擾素－α，前列腺素E₂和肝素在組織培養(yǎng)中對(duì)纖維母細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的增生都有抑制作用。

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